फाइब्रेट्स का लिपिड और लिपोप्रोटीन मेटाबोलिज़्म पर कार्यविधि

फाइब्रेट्स के उपचार, जो कि लिपिड-परिवर्तनकारी एजेंटों की एक व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली श्रेणी है, प्लाज्मा ट्राइग्लिसराइड्स में एक महत्वपूर्ण कमी का परिणाम देते हैं और आमतौर पर LDL कोलेस्ट्रॉल में एक मध्यम कमी और HDL कोलेस्ट्रॉल के सांद्रता में वृद्धि से जुड़े होते हैं। हाल की जांच दर्शाती है कि फाइब्रेट्स के प्रभाव मुख्य रूप से उन जीनों के ट्रांसक्रिप्शन में परिवर्तनों के माध्यम से होते हैं, जो लिपोप्रोटीन मेटाबोलिज्म को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन संबंधी होते हैं। फाइब्रेट्स, न्यूक्लियर हार्मोन रिसेप्टर सुपरफैमिली के विशेष ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर्स को सक्रिय करते हैं, जिन्हें पेरॉक्सिसोम प्रोलिफरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर्स (PPARs) कहा जाता है। PPAR-alpha रूप HDL कोलेस्ट्रॉल स्तरों पर फाइब्रेट क्रिया को प्रमुख HDL एपोलिपोप्रोटीन, apoA-I और apoA-II के संश्लेषण की ट्रांसक्रिप्शनल प्रेरणा के माध्यम से बिचौलिए के रूप में कार्य करता है। फाइब्रेट्स हिपेटिक apoC-III उत्पादन को कम करते हैं और PPAR के माध्यम से लिपोप्रोटीन लाइपेज-प्रेरित लिपोलाइसिस को बढ़ाते हैं। फाइब्रेट्स कोशिकीय फैटी एसिड ग्रहण, एसील-CoA डेरिवेटिव में रूपांतरण, और बीटा-ऑक्सीडेशन पथों द्वारा कैटाबोलिज़्म को उत्तेजित करते हैं, जो फैटी एसिड और ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण में कमी के साथ मिलकर VLDL उत्पादन में कमी का परिणाम देता है। संक्षेप में, ट्राइग्लिसराइड-संपन्न कणों के बढ़े हुए कैटाबोलिज़्म और VLDL के घटित होने में कमी दोनों फाइब्रेट्स का हायपोट्राइग्लिसराइडेमिक प्रभाव के पीछे हैं, जबकि HDL मेटाबोलिज्म पर उनका प्रभाव HDL एपोलिपोप्रोटीन अभिव्यक्ति में परिवर्तनों से संबंधित है।