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जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन (GWAS) ने एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज़्म (SNP) rs12454712 को बीएमआई (WHRadjBMI) के लिए समायोजित कमर-से-हिप अनुपात से दोहराने योग्य रूप से जोड़ा है, लेकिन इस आंतरिक वेरिएंट के अंतर्निहित कार्यात्मक भूमिका ज्ञात नहीं है। समाहित जीनोमिक और एपिजेनोमिक विश्लेषणों ने rs12454712 को एक कार्यात्मक स्वतंत्र वेरिएंट के रूप में समर्थन किया। हमने यह भी प्रदर्शित किया कि rs12454712 ने अपने स्थित जीन BCL2 के अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने वाले एलील-विशिष्टEnhancer के रूप में कार्य किया, डुअल-लूसिफ़ेरस रिपोर्टर परीक्षणों और क्लस्टर्ड रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पैलिंड्रोमिक रिपीट्स (CRISPR)-Cas9 का उपयोग करते हुए। विशेष रूप से, rs12454712-C एलील प्रतिलेखन कारक ZNF329 से जुड़ सकता है, जो एलेनसर गतिविधि को प्रभावी रूप से बढ़ाता है और BCL2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। 3T3-L1 कोशिकाओं में Bcl2 को घटाने से एडिपोजेनिक विभेदन मार्कर जीनों की कमी और सेल एपोप्टोसिस में वृद्धि हुई। उपकुशल वसा ऊतकों में BCL2 की अभिव्यक्ति और मोटापे के बीच एक महत्वपूर्ण नकारात्मक सहसंबंध देखा गया। हमारे निष्कर्ष केंद्रीय मोटापे के लिए आंतरिक SNP rs12454712 के पीछे के आणविक तंत्रों को स्पष्ट करते हैं, जो उचित उपचार विकसित करने के लिए एक संभावित और आशाजनक लक्ष्य हो सकता है।
डोंग एट अल। (मंगल,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।