हाइपोक्सिया Na,K-ATPase की डाउनरेग्युलेशन का कारण बनता है Ca2+ रिलीज-एक्टिवेटेड Ca2+ चैनलों और AMPK सक्रियण के माध्यम से

कोशिका के ATP स्तरों को बनाए रखने के लिए, हाइपोक्सिया Na,K-ATPase का अवरोध करता है, जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) और AMP-एक्टिवेटेड किनेज α1 (AMPK-α1) के सक्रियण पर निर्भर करता है। हम यहां रिपोर्ट करते हैं कि हाइपोक्सिया के दौरान AMPK सक्रियण के लिए लिवर काइनाज B1 (LKB1) की आवश्यकता नहीं होती है, बल्कि यह एंडोप्लास्मिक रेटिकुलम (ER) से Ca(2+) के रिलीज और STIM1 के ER-प्लाज्मा मेम्ब्रेन जंक्शनों तक पुनर्वितरण की आवश्यकता होती है, जो Ca(2+) रिलीज-एक्टिवेटेड Ca(2+) (CRAC) चैनलों के माध्यम से कैल्शियम प्रवेश के लिए जाता है। आंतरिक Ca(2+) में यह वृद्धि Ca(2+)/कैल्मोड्यूलिन-निर्भर किनेज किनेज β (CaMKKβ) के माध्यम से AMPK सक्रियण और Na,K-ATPase की डाउनरेग्युलेशन का कारण बनती है। इसके अलावा, उन कोशिकाओं में जो मिटोकॉन्ड्रियल ROS उत्पन्न करने में असमर्थ हैं, हाइपोक्सिया आंतरिक Ca(2+) सांद्रता को बढ़ाने में असफल रहा, जबकि एक STIM1 उत्परिवर्ती ने AMPK सक्रियण को पुनः प्राप्त किया, यह सुझाव देते हुए कि ROS Ca(2+) सिग्नलिंग के अपस्ट्रीम कार्य करते हैं। इसके अलावा, चूहे के फेफड़ों में CRAC चैनल कार्य के अवरोधन ने हाइपोक्सिया के कारण एल्पोलर द्रव के पुनःअवशोषण में बाधा को रोक दिया। ये डेटा सुझाव देते हैं कि हाइपोक्सिया के दौरान, CRAC चैनलों के माध्यम से कैल्शियम प्रवेश AMPK सक्रियण, Na,K-ATPase डाउनरेग्युलेशन, और एल्पोलर एपिथेलियल अस्वस्थता का कारण बनता है।