प्रोग्राम करने योग्य मल्टीस्पेसिफिक डीएनए-ओरिगामी आधारित टी-सेल एंगेजर्स

मल्टीस्पेसिफिक एंटीबॉडीज़ बहुपरकारी चिकित्सीय एजेंटों के रूप में उभरी हैं, और इसलिए, उनके डिजाइन और विधानसभा को अनुकूलित और सरल बनाने के दृष्टिकोण की आवश्यकता है। यहां हम IgG एंटीबॉडीज़, F(ab) और scFv टुकड़ों के मॉड्युलर और प्रोग्राम करने योग्य विधानसभा की रिपोर्ट करते हैं, जो डीएनए ओरिगामी नैनोकेरियर पर आधारित है। हमने 105 अलग-अलग चौकड़ी एंटीबॉडी प्रकारों को in vitro स्क्री닝 की, ताकि यह देखा जा सके कि क्या वे लक्षित कोशिकाओं की उपस्थिति में टी कोशिकाओं को सक्रिय कर सकते हैं। टी-सेल एंगेजर्स की पहचान की गई, जिन्होंने in vitro पांच अलग-अलग लक्षित कोशिका लाइनों की विशिष्ट और प्रभावी टी-सेल-माध्यमित लय का प्रदर्शन किया। हमने इन टी-सेल एंगेजर्स का प्रयोग ट्यूमर कोशिकाओं को in vivo लक्षित और लय करने के लिए एक ज़ेनोग्राफ्ट चूहा ट्यूमर मॉडल में किया। हमारे दृष्टिकोण से बायो- और मल्टीस्पेसिफिक एंटीबॉडीज़ की तेजी से पीढ़ी, स्क्रीनिंग और परीक्षण करना संभव है, ताकि in vitro खोज से in vivo अवधारणान सिद्धी तक पूर्व-चिकित्सकीय औषधीय विकास को सुविधाजनक बनाया जा सके।