HSP27 का Daxx के साथ अभिक्रिया Fas-प्रेरित अपोप्टोसिस में HSP27 की एक संभावित नियामक भूमिका का पहचान करता है

हीट शॉक प्रोटीन HSP27 कोशिकाओं को विषैला उपचारों की विसय का एक विस्तृत विविधता से बचाता है और एंटी-कैंसर औषधियों के संपर्क और मृत्यु रिसेप्टर Fas के सक्रियण द्वारा प्रेरित अपोप्टोसिस को ब्लॉक करता है। सुरक्षा के आणविक तंत्र अज्ञात हैं लेकिन ऐसा प्रतीत होता है कि यह HSP27 के फास्फोरिलेशन द्वारा नियंत्रित होते हैं। दो अपोप्टोटिक पथ Fas के नीचे सक्रिय किए जा सकते हैं। Fas-एडाप्टर FADD एक कैस्पेस-निर्भर पथ को मध्यस्थता करता है। Fas भी एक कैस्पेस-स्वतंत्र पथ को सक्रिय करता है जो Daxx के नाभिक को साइटोप्लाज्म में स्थानांतरण से संबंधित है और इसमें Daxx का Fas और Ask1 के साथ अंतःक्रिया शामिल है। हमने पाया कि फास्फोरिलेटेड डाइमर्स HSP27 का Daxx के साथ अंतःक्रिया होती है, जो इसकी Ask1 और Fas के साथ अंतःक्रिया को रोकती है और Daxx-प्रेरित अपोप्टोसिस को अवरुद्ध करती है। HSP27 की अभिव्यक्ति Daxx के नाभिक से साइटोप्लाज्म में स्थानांतरण को भी रोकती है, जो Ask1 की अभिव्यक्ति या Fas के उत्तेजना पर प्रेरित होती है। ये अवलोकन Fas पथ के नियमन का एक नया स्तर प्रकट करते हैं। जबकि FADD धुरी को FLIP की अभिव्यक्ति द्वारा मोड्यूलेट किया जा सकता है, जो FADD का एक प्राकृतिक अवरोधक है, हमारे परिणाम दिखाते हैं कि HSP27 Daxx धुरी के लिए समान कार्य कर सकता है।