कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम में योगदान देने वाले आणविक जैवसूचकांक की खोज और प्रमाणीकरण

पृष्ठभूमि और उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य कोरनरी आर्टरी डिजीज (CAD) के जोखिम में योगदान करने वाले आणविक जैवसूचकांकों की व्यवस्थित खोज करना था। विधियाँ और परिणाम: एक SNP-आधारित मल्टीओमिक्स डेटा विश्लेषण योजना का उपयोग CAD के जोखिम में योगदान करने वाले जैवसूचकांकों की पहचान के लिए दो-चरणीय खोज और प्रमाणीकरण डिज़ाइन के माध्यम से किया गया। CAD GWAS डेटा को एपिजीनोम, ट्रांसक्रिप्टोम और प्रोटियॉम गुणात्मक लक्षण स्थलों (QTLs) के साथ एकीकृत करते हुए, 44 CpG स्थलों, 37 ट्रांसक्रिप्टों और 27 प्रोटीन जैवसूचकांकों की पहचान की गई, जो CAD के जोखिम में योगदान करते हैं। पहचाने गए जैवसूचकांक पारस्परिक बातचीत में थे और लिपिड चयापचय से संबंधित प्रक्रियाओं में समृद्ध थे। PCSK9 प्रोटीन APOC1, GZMA, और GRN प्रोटीन के विनियामक प्रभाव में था। CAD पर SMARCA4 और PSRC1 ट्रांसक्रिप्ट का प्रभाव लिपिडों के माध्यम से मध्यस्थता किया गया, जबकि CAD के जोखिम पर FES ट्रांसक्रिप्ट के प्रभाव को रक्तचाप में श्रेय दिया गया। अंततः, जबकि खोज चरण के माध्यम से पहचाने गए 53% ट्रांसक्रिप्ट का प्रमाणीकरण किया गया, यह अनुपात प्रोटीन जैवसूचकांकों के लिए 20% और CpG स्थलों के लिए 24% था। निष्कर्ष: इस अध्ययन ने दो-चरणीय खोज और प्रमाणीकरण विश्लेषण के माध्यम से CAD के जोखिम में योगदान करने वाले जैवसूचकांकों की पहचान की; इसके अतिरिक्त, इसने यह समझाया कि कई जैवसूचकांक CAD के जोखिम को कैसे प्रभावित करते हैं और ट्रांसक्रिप्टोम प्लेटफार्मों की जैवसूचकांक पहचानने में दक्षता को रेखांकित किया।