अक्यूट किडनी इंजरी में माइटोकॉन्ड्रियल डायनेक्टिक्स का नियमन सेल कल्चर और चूहों के मॉडलों में

माइटोकॉन्ड्रियल नुकसान का तंत्र, जो अक्यूट किडनी इंजरी के दौरान गुर्दे के ट्यूब्यूलर सेल की मृत्यु में एक प्रमुख योगदानकर्ता है, अधिकांशतः अज्ञात है। यहाँ, हमने गुर्दे की इस्कीमिया/रीपरफ्यूजन और सिस्प्लाटिन- प्रेरित नेफ्रोtoxicity के प्रयोगात्मक मॉडलों में माइटोकॉन्ड्रिया का एक चकित करने वाला संरचनात्मक परिवर्तन दिखाया है। यह परिवर्तन माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली की पारगम्यता, अपोप्टोजेनिक तत्वों का विमोचन, और परिणामी अपोप्टोसिस में योगदान दिया। चूहों के गुर्दे के ट्यूब्यूलर सेल्स के ATP की कमी या सिस्प्लाटिन इलाज के बाद, सायटोक्रोम c विमोचन और अपोप्टोसिस से पहले माइटोकॉन्ड्रियल खंडन देखा गया। इस माइटोकॉन्ड्रियल खंडन को Bcl2 द्वारा रोका गया लेकिन कैस्पेस अवरोधकों द्वारा नहीं। डायनामिन-संवंधित प्रोटीन 1 (Drp1), एक महत्वपूर्ण माइटोकॉन्ड्रियल विभाजन प्रोटीन, ट्यूब्यूलर सेल की चोट के दौरान जल्दी माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरित हुआ, और Drp1 का siRNA नॉकडाउन तथा एक प्रमुख-नकारात्मक Drp1 का प्रयोग माइटोकॉन्ड्रियल खंडन, सायटोक्रोम c विमोचन, कैस्पेस सक्रियण, और अपोप्टोसिस को कम किया। आगे के इन-विवो विश्लेषण ने दिखाया कि माइटोकॉन्ड्रियल खंडन चूहों में गुर्दे की इस्कीमिया/रीपरफ्यूजन और सिस्प्लाटिन-प्रेरित नेफ्रोtoxicity के दौरान अग्न्याशय की proximal ट्यूब्यूलर सेल्स में भी हुआ। विशेषतः, दोनों ट्यूब्यूलर सेल अपोप्टोसिस और अक्यूट किडनी इंजरी को Drp1 का एक नई पहचान वाला औषधीय अवरोधक mdivi-1 द्वारा कम किया गया। यह अध्ययन अक्यूट किडनी इंजरी के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल डायनेक्टिक्स का त्वरित नियमन दर्शाता है और माइटोकॉन्ड्रियल खंडन को एक नया तंत्र मानता है जो माइटोकॉन्ड्रियल नुकसान और चूहों के रोग के मॉडल में अपोप्टोसिस में योगदान देता है।