AMPylation ग्राहक प्रोटीन लोड के साथ BiP गतिविधि मिलाता है अंतःकोशीय जाल में

अंतःकोशीय जाल (ER)-स्थानीय Hsp70 चपरोन BiP प्रोटीन फोल्डिंग संतुलन और ER तनाव की प्रतिक्रिया को प्रभावित करता है। BiP का उलटने योग्य निष्क्रिय करने वाला कोवलेंट संशोधन चपरोन और अनफोल्डेड ER प्रोटीन के बीच संतुलन में योगदान करने के लिए माना जाता है, लेकिन इस संशोधन की प्रकृति अब तक अप्रत्यक्ष रूप से सूचित की गई है। हम रिपोर्ट करते हैं कि FICD का विलोपन, एक जीन जो एक ER-स्थानीय AMPylating एंजाइम को कोड करता है, अंतःस्रावी BiP के संशोधन को समाप्त कर देता है और स्तनधारी कोशिकाओं में अनफोल्डेड प्रोटीन तनाव की ER बफरिंग को बढ़ाता है, जबकि अव्यवस्थित FICD गतिविधि का विपरीत प्रभाव पड़ा। इन विट्रो में, FICD ने एक एकल अवशेष, Thr(518) पर BiP को पूरी तरह AMPylated किया। AMPylation बढ़ी, एक सख्त FICD-निर्भर तरीके से, जैसे जैसे ER में प्रवेश करने वाले प्रोटीनों का प्रवाह इन विवेक में कम हुआ। इन विट्रो में, Thr(518) AMPylation BiP से पेप्टाइड विसरण को 6 गुना बढ़ाता है और J-डोमेन सह-फैक्टर द्वारा ATP हाइड्रोलिसिस को उत्तेजित करने को समाप्त कर देता है। ये निष्कर्ष BiP के कोवलेंट निष्क्रियकरण के लिए आणविक आधार का खुलासा करते हैं।