miR‐124 गैस्ट्रिक कैंसर में SPHK1 के डाउन-रेगुलेशन के माध्यम से कोशिका वृद्धि को रोकता है

SPHK1 की अभिव्यक्ति गैस्ट्रिक कैंसर में बढ़ी हुई है और यह मरीजों के लिए छोटे जीवित रहने के समय से जुड़ी हुई है। हालांकि, गैस्ट्रिक कैंसर में SPHK1 के अप-रेगुलेशन का आणविक तंत्र स्पष्ट नहीं है। वर्तमान अध्ययन में, हम रिपोर्ट करते हैं कि miR-124 ने सीधे इसके 3'-अनुवादित क्षेत्र (3'-UTR) को लक्षित करके SPHK1 की अभिव्यक्ति को डाउन-रेगुलेट किया और गैस्ट्रिक कैंसर के नमूनों में miR-124 की अभिव्यक्ति SPHK1 की अभिव्यक्ति के साथ प्रतिकूल रूप से संबंधित थी। इसके अतिरिक्त, हमने दिखाया कि SPHK1 को खामोश करने के प्रभाव के समान, miR-124 का अप-रेगुलेशन गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि और ट्यूमरिजिनिसिटी को दोनों इन विट्रो और इन वाइवो में महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। यह साइक्लिन-निर्भर किनेज इनहिबिटर्स p21^{ Cip1} और p27^{ Kip1} के प्रेरण, FOXO1 की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि में बढ़ोतरी और AKT गतिविधि के दमन के साथ यांत्रिक रूप से जुड़ा हुआ पाया गया। इसके अलावा, हमने दिखाया कि SPHK1 का फिर से परिचय (3'-UTR के बिना), 3'-UTR के साथ नहीं, miR-124-Generating p21^{ Cip1} और p27^{ Kip1} के प्रेरण को समाप्त कर सकता है, साथ ही miR-124-निर्मित वृद्धि अवरोध को भी पुनः प्राप्त कर सकता है। कुल मिलाकर, ये परिणाम सुझाव देते हैं कि miR-124 गैस्ट्रिक कैंसर के दमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और कैंसर कोशिकाओं में miRNA-निर्देशित SPHK1 अभिव्यक्ति का एक नया तंत्र प्रस्तुत करता है।