ऑक्सीडेटिव तनाव माइटोकॉंड्रियल डीएनए के विघटन का कारण बनता है

माइटोकॉंड्रियल डीएनए (mtDNA) श्वसन श्रृंखलाओं के निकट स्थित है, जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) का मुख्य सेलुलर स्रोत है। ROS mtDNA में ऑक्सीडेटिव बेस चोटियाँ उत्पन्न कर सकता है और इसे mtDNA म्युटेशनों के मुख्य कारणों में से एक माना जाता है, जो उम्र बढ़ने और बीमारियों की स्थितियों में जमा होते हैं। हालांकि, हालिया अध्ययनों से पता चलता है कि mtDNA में बेस प्रतिस्थापनों के संचयी स्तर पुराने व्यक्तियों में भी बहुत कम हो सकते हैं। माइटोकॉंड्रिया में उपलब्ध डीएनए मरम्मत मार्गों के कम अनुपात और mtDNA की ऑक्सीडेटिव नुकसान के प्रति नकारात्मक संवेदनशीलता को ध्यान में रखते हुए, वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि माइटोकॉंड्रिया ROS के स्थायी संपर्क के सामने अपने आनुवांशिक जानकारी की अखंडता को कैसे बनाए रखते हैं। यहाँ हम दिखाते हैं कि ऑक्सीडेटिव तनाव mtDNA के विघटन का कारण बन सकता है और कि स्ट्रैंड ब्रेक और एबेसिक साइटें ROS-नाशक mtDNA में उत्परिवर्तक बेस चोटियों की तुलना में अधिक प्रचलित हैं। इसके अतिरिक्त, हमने पाया कि बेस निष्कासन मरम्मत की रोकथाम ने ऑक्सीडेटिव और अल्क्यूलटिंग नुकसान के प्रति mtDNA विघटन को बढ़ाया। ये अवलोकन mtDNA को ऑक्सीडेटिव आघात से बचाने के लिए एक नए तंत्र का सुझाव देते हैं, जहां चीनी-फॉस्फेट हड्डी की चोटियों की उच्च घटना नुकसानग्रस्त mtDNA के विघटन को प्रेरित करती है और उत्परिवर्तक बेस चोटियों के संचय को रोकती है।