प्राथमिक ट्यूमर ITGBL1-समृद्ध बाह्य कोशिकीय वेसिकल्स जारी करते हैं जो फ़ाइब्रोब्लास्ट-निच निर्माण के माध्यम से दूरस्थ मेटास्टैटिक ट्यूमर वृद्धि को बढ़ावा देते हैं

ट्यूमर मेटास्टेसिस कैंसर की एक विशेषता है। मेटास्टैटिक कैंसर कोशिकाएँ अक्सर अपनी शयन अवस्था में दूरस्थ ऊतकों और अंगों में निवास करती हैं। पूर्व-मेटास्टैटिक निच निर्माण के अंतर्निहित तंत्र अच्छी तरह से समझे नहीं गए हैं। यहाँ हम दिखाते हैं कि एक कोलोरेक्टल कैंसर (CRC) मॉडल में, प्रारंभिक ट्यूमर इंटीग्रिन बीटा-लाइक 1 (ITGBL1)-समृद्ध बाह्य कोशिकीय वेसिकल्स (EVs) को परिसंचरण में जारी करते हैं ताकि दूरस्थ अंगों में निवास करने वाले फ़ाइब्रोब्लास्ट को सक्रिय किया जा सके। सक्रिय फ़ाइब्रोब्लास्ट पूर्व-मेटास्टैटिक निच निर्माण को प्रेरित करते हैं और IL-6 और IL-8 जैसे प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन का स्राव करके मेटास्टैटिक कैंसर वृद्धि को बढ़ावा देते हैं। यांत्रिक रूप से, प्रारंभिक CRC-व्युत्पन्न ITGBL1 समृद्ध EVs TNFAIP3-प्रवर्तित NF-κB सिग्नलिंग पथ को उत्तेजित करते हैं ताकि फ़ाइब्रोब्लास्ट को सक्रिय किया जा सके। परिणामस्वरूप, सक्रिय फ़ाइब्रोब्लास्ट उच्च स्तर के प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन का उत्पादन करते हैं ताकि मेटास्टैटिक कैंसर वृद्धि को बढ़ावा दिया जा सके। ये निष्कर्ष मेटास्टैटिक ट्यूमर माइक्रोपर्यावरण में ट्यूमर-स्ट्रोमल इंटरैक्शन और ITGBL1 लोडेड EVs के माध्यम से प्राथमिक ट्यूमर और मेटास्टैसिस के बीच अंतरंग सिग्नलिंग संचार का पता लगाते हैं। EVs-ITGBL1-CAFs-TNFAIP3-NF-κB सिग्नलिंग धुरी को लक्षित करना मेटास्टैटिक बीमारियों के उपचार के लिए एक आकर्षक दृष्टिकोण प्रदान करता है।