उच्च थ्रूपुट स्क्रीनिंग की उत्पत्ति और विकास

यह लेख उच्च थ्रूपुट स्क्रीनिंग (HTS) की उत्पत्ति और विकास की समीक्षा करता है, जो एक व्यक्तिगत फार्मास्यूटिकल कंपनी के अनुभव के माध्यम से, औषधि खोज के प्रारंभिक चरणों के कुछ रहस्यों को व्यापक फार्माकولوجी दर्शकों के सामने लाता है। इस कंपनी (Pfizer, Groton, USA) में HTS की उत्पत्ति 1986 में प्राकृतिक उत्पादों की स्क्रीनिंग में हुई, जिससे किण्वन ब्रॉथ को सिंथेटिक यौगिकों के डाइमेथिल सल्फोक्साइड समाधानों के साथ प्रतिस्थापित किया गया, 96-वे प्लेटों का उपयोग करते हुए और 50-100 माइक्रोल की कम अस्से मात्रा के साथ। 30 मिमी स्रोत यौगिक सांद्रता से उच्च माइक्रोM अस्से सांद्रताएँ प्राप्त हुईं। प्रत्येक सप्ताह 800 यौगिकों से आरंभ करते हुए, प्रक्रिया 1989 तक प्रति सप्ताह 7200 यौगिकों की स्थिर स्थिति तक पहुँच गई। एप्लाइड बायोटेक्नोलॉजी और स्क्रीनिंग ग्रुप में स्क्रीनिंग को केंद्रीकृत किया गया था ताकि दक्षता को अधिकतम किया जा सके। प्रारंभिक स्क्रीन पूर्ण फ़ाइलें त्रैतीयक में चलाई गईं। (125)I रिसेप्टर लिगैंड स्क्रीन के लिए ऑटोरडियोग्राफी और छवि विश्लेषण पेश किया गया। रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज़ (RT) को मात्रात्मक PCR और मल्टीप्लेक्सिंग के साथ जोड़ा गया, जिसने एकल अस्से में कई लक्ष्यों को संबोधित किया। 1992 तक HTS ने खोज पोर्टफोलियो के लगभग 40% के लिए 'हिट' उत्पन्न किए। 1995 में, HTS पद्धति को ADMET लक्ष्यों को शामिल करने के लिए विस्तारित किया गया। ADME लक्ष्यों ने प्रत्येक यौगिक का भौतिक रूप से पता लगाया जाना आवश्यक किया, जिसके परिणामस्वरूप स्वचालित उच्च थ्रूपुट LC-MS का विकास हुआ। 1996 में, 90 यौगिकों/सप्ताह को सूक्ष्मजाल, प्रोटीन बाइंडिंग और सीरम स्थिरता अस्से में स्क्रीन किया गया। इसके बाद, उत्परिवर्ती ऐम्स अस्से को 96-वे प्लेट तरल अस्से के लिए अनुकूलित किया गया और नवीनतम एल्गोरिदम ने माइक्रोन्यूक्लियस अस्से की स्वचालित छवि विश्लेषण की अनुमति दी। 1999 तक ADME HTS को खोज चक्र में पूरी तरह से एकीकृत किया गया।