APOE ε4 जीनोटाइप, एमिलोइड-β, और लिंग एक साथ मिलकर उच्च APOE mRNA अभिव्यक्ति वाले क्षेत्रों में टैउ की भविष्यवाणी करते हैं

एपोलिपोप्रोटीन E (APOE) ε4 एलील मस्तिष्क β-एमिलोइडोसिस के साथ दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, लेकिन इसका टैउओपैथी के साथ संबंध कम स्थापित है। हमने APOE ε4 वाहक स्थिति, क्षेत्रीय एमिलोइड-β (Aβ), चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (MRI) वॉल्यूमेट्रिक्स, टैउ पॉजिट्रॉन इमिशन टोमोग्राफी (PET), APOE मैसेंजर RNA (mRNA) अभिव्यक्ति मानचित्र, और मस्तिष्क का कंबल द्रव फास्फोरिलेटेड टैउ (CSF ptau181) के बीच संबंध की जांच की। तीन सौ पचास प्रतिभागियों ने इमेजिंग की, और 270 में ptau181 था। हमने क्षेत्रीय न्यूरोइमेजिंग मूल्यों पर APOE ε4 वाहक स्थिति के मुख्य प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए गणनात्मक मॉडल का उपयोग किया, और फिर क्षेत्रीय टैउ PET और मस्तिष्क के वॉल्यूम के लिए ε4 स्थिति और वैश्विक Aβ के अंतर्संबंध का मूल्यांकन किया, साथ ही CSF ptau181। अलग से, हमने लिंग के अतिरिक्त अंतर्संबंधी प्रभाव की भी जांच की। हमने पाया कि, समान Aβ बोझ के लिए, APOE ε4 वाहकों ने अस्थायी क्षेत्रों में गैर-वाहकों की तुलना में अधिक टैउ PET सिग्नल दिखाया, लेकिन MRI वॉल्यूम या CSF ptau181 के लिए कोई अंतर्संबंध नहीं था। लिंग की परवाह किए बिना टैउ संघनन का यह प्रक्षेपण उच्च APOE mRNA अभिव्यक्ति वाले मस्तिष्क के क्षेत्रों में हुआ, यह सुझाव देते हुए कि टैउओपैथी के लिए स्थानीय कमजोरियाँ हैं। महिलाओं में APOE जीनोटाइप का प्रभाव अधिक था, हालाँकि अंतर्संबंधित लिंग प्रभावों ने mRNA अभिव्यक्ति का दृढ़ता से प्रतिविम्बित नहीं किया। पैथोलॉजी मस्तिष्क में समरूप रूप से व्यक्त नहीं होती है बल्कि यह जीन अभिव्यक्ति जैसे अंतर्निहित जैविक पैटर्न को प्रतिबिम्बित करती है।