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साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट-संबंधित एंटीजन-4 (CTLA-4) ब्लॉकडेड टी-सेल इम्यूनिटी और नैदानिक प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा दे सकता है। एंटी-CTLA-4 एंटीबॉडी के द्वारा एंटीट्यूमर प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने का तंत्र विवादास्पद है। CTLA-4 ब्लॉकड के प्रभावों का निर्धारण करने के लिए, हमने व्यक्तिगत पुनर्व्यवस्थित टी-सेल रिसेप्टर β (TCRβ) जीन की आवृत्ति को मापने के लिए अगली पीढ़ी की गहरी अनुक्रमण का उपयोग किया, जिससे पुनर्व्यवस्थाओं की विविधता का वर्णन किया गया, जिसे टी-सेल क्लोनोटाइप कहा जाता है। मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर और मेटास्टैटिक मेलानोमा के रोगियों में CTLA-4 ब्लॉकड ने दोनों टी-सेल क्लोनोटाइप का विस्तार और हानि किया, जो टी-सेल рэपरजोइरे पर एक वैश्विक परिवर्तन के अनुरूप है। कुल मिलाकर, इस उपचार ने विशिष्ट टीCR क्लोनोटाइप की संख्या में दर्शाए गए टीCR विविधता को बढ़ाया। क्लोनोटाइप का repertoire अगले महीनों के उपचार के दौरान विकसित होता रहा। जबकि उपचार के साथ बढ़ने वाले क्लोनोटाइप की संख्या नैदानिक परिणाम के साथ जुड़ी नहीं थी, बेहतर कुल जीवित रहने की दर उच्च-आवृत्ति वाले क्लोन के रखरखाव के साथ जुड़ी थी। इसके विपरीत, उच्चतम आवृत्ति के क्लोनोटाइप उपचार के साथ उन रोगियों में गिरे, जिनका कुल जीवित रहने का समय कम था। स्थिरता से बनाए रखे गए क्लोनोटाइप में उच्च-आकर्षण टीCR जैसे वायरस-प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाएं शामिल थीं। मिलकर, ये परिणाम सुझाव देते हैं कि CTLA-4 ब्लॉकड टी-सेल रैपरतैव विकास और विविधीकरण को प्रेरित करता है। इसके अलावा, बेहतर नैदानिक परिणाम कम क्लोनोटाइप हानि के साथ जुड़े हुए हैं, जो उपचार के दौरान उच्च-आवृत्ति के TCR क्लोनोटाइप के रखरखाव के अनुरूप है। ये क्लोन उन पहले से विद्यमान उच्च-आकर्षण टी कोशिकाओं की उपस्थिति का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं जो एंटीट्यूमर प्रतिक्रिया में प्रासंगिक हो सकते हैं।
चा एट अल. (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।