सर्फेक्टेंट प्रोटीन C G100S उत्परिवर्तन जापानी परिवार में पारिवारिक फेफड़ों का फाइब्रोसिस पैदा करता है

सर्फेक्टेंट प्रोटीन C (SP-C) जीन (SFTPC) में कई उत्परिवर्तन पारिवारिक फेफड़ों के फाइब्रोसिस (FPF) के कारण होने की रिपोर्ट की गई हैं। हालांकि, FPF की आनुवंशिक पृष्ठभूमि और नैदानिक विशेषताएँ अभी भी पूरी तरह से समझी नहीं गई हैं। हमने एक जापानी परिवार की पहचान की, जिसमें तीन पीढ़ियों में कम से कम छह व्यक्तियों का फेफड़ों के फाइब्रोसिस का निदान किया गया। हमने मरीजों की रेडियोलॉजिकल और हिस्टोपैथोलॉजिकल जांच की और उनके SFTPC और ABCA3 जीनों का अनुक्रमण किया। हमने उत्परिवर्तित जीन को स्थिर रूप से व्यक्त करने वाली एक सेल लाइन भी स्थापित की। सभी मरीजों में समान रेडियोलॉजिकल और हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषताएँ थीं। उनका हिस्टोपैथोलॉजिकल पैटर्न आम इंटरस्टिशियल न्यूमोनिया का था, जो छाती के उच्च-रिज़ॉल्यूशन कंप्यूटेड टोमोग्राफी पर असामान्य रेडियोलॉजिकल निष्कर्षों के बिना भी कई फाइब्रोब्लास्टिक फोकस दिखा रहा था। परिवार में किसी भी बच्चे में श्वसन लक्षण नहीं थे। SFTPC के अनुक्रमण ने BRICHOS डोमेन में एक नया हेटेरेज़ायगस उत्परिवर्तन, c.298G>A (G100S) दिखाया, जो रोग के साथ सह-स्थित था। हालांकि, ABCA3 जीन में कोई उत्परिवर्तन नहीं मिला। उत्परिवर्तित जीन का इन विट्रो अभिव्यक्ति दर्शाता है कि कई एंडोप्लास्मिक रेटिकुलम तनाव-संबंधित प्रोटीन मजबूत रूप से व्यक्त होते हैं। उत्परिवर्तन एंडोप्लास्मिक रेटिकुलम तनाव को बढ़ाता है और एल्यवोलर प्रकार II कोशिकाओं में वाइल्ड-टाइप SP-C की तुलना में एपोप्टोटिक सेल मृत्यु को प्रेरित करता है, जो फेफड़ों के फाइब्रोसिस के रोगजनन में इस उत्परिवर्तन के महत्व का समर्थन करता है.