C1q प्रेरण और वैश्विक अनुपूरक मार्ग सक्रियण म्यूटेंट SOD1 चूहों में ALS विषाक्तता में योगदान नहीं करते

सुपरऑक्साइड डिस्म्यूटेज (SOD1) में ALS-कारण उत्परिवर्तन व्यक्त करने वाले चूहों से एकत्रित सबूतों ने मोटर न्यूरॉन अपघटन में पाथोलॉजिकल इम्यून प्रतिक्रियाओं को शामिल किया है। इसमें माइक्रोग्लियल सक्रियण, लिंफोसाइट समाविष्ट करना और C1q की प्रेरणा शामिल है, जो क्लासिक अनुपूरक प्रणाली का प्रारंभिक घटक है जो स्वाभाविक इम्यून प्रतिक्रिया का प्रोटीन-आधारित भाग है, मोटर न्यूरॉन में कई ALS चूहा मॉडल में जो डिस्म्यूटेज सक्रिय या निष्क्रिय SOD1 म्यूटेंट व्यक्त करते हैं। बीमारी की शुरुआत में मजबूत प्रेरणा अब SOD1 म्यूटेंट-उक्त चूहों की रीढ़ की हड्डी में कई अनुपूरक घटकों (C1q, C4, और C3 सहित) के लिए पहचानी गई है, जो प्रारंभिक अंतर्न्यूरोनल C1q प्रेरणा के अनुरूप है, उसके बाद वैश्विक अनुपूरक मार्ग सक्रियण के साथ। अब हम यह परीक्षण करते हैं कि क्या यह सक्रियण रोग में एक तंत्रिका योगदान है। C1q प्रेरणा और इसके बाद के अनुपूरक कैसकेड सक्रियण को समाप्त करने के लिए, SOD1 में ALS-कारण म्यूटेंट व्यक्त करने वाले चूहों में C1q जीन का विलोपन माइक्रोग्लियल रूपांतर में बदलाव पैदा करने के लिए प्रदर्शित किया गया है, जो बीमारी के दौरान साइनैप्टिक घनत्वों के बढ़ते नुकसान के साथ होता है, न कि उनके बनाए रखने के। C1q-निर्भर साइनैप्टिक नुकसान विशेष रूप से प्रभावित C1q-हटाए गए SOD1 म्यूटेंट चूहों में मोटर न्यूरॉन्स पर कोलिनर्जिक C-बाउटन तंत्रिका टर्मिनल इनपुट के लिए प्रमुख है। फिर भी, C1q- और C3-हटाए गए ALS चूहों में रोग की समग्र शुरुआत और प्रगति अप्रभावित रहती है, इस प्रकार यह स्थापित करता है कि C1q प्रेरणा और क्लासिक या वैकल्पिक अनुपूरक मार्ग सक्रियण SOD1 म्यूटेंट-प्रेरित ALS पैथोजेनेसिस में महत्वपूर्ण रूप से योगदान नहीं करते हैं।