α-सिन्युक्लिन माउस मस्तिष्क से ग्राफ्ट किए गए डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स तक प्रसारित होता है और कल्चर्ड मानव कोशिकाओं में जमाव को बढ़ावा देता है

परकिंसंस रोग वाले रोगियों के मस्तिष्क की पोस्ट-मार्टम जांच में, जिन्हें भ्रूण मेसेंसिफेलिक ट्रांसप्लांट मिले थे, यह पाया गया कि α-सिन्युक्लिन युक्त (α-सिन-युक्त) ल्युई बॉडी धीरे-धीरे ग्राफ्ट किए गए न्यूरॉन्स में प्रकट होती हैं। यहाँ, हमने यह खोजा कि क्या मेज़बान से ग्राफ्ट तक α-सिन का इंटरसेल्युलर ट्रांसफर, उसके बाद प्राप्तकर्ता न्यूरॉन्स में α-सिन के जमाव को बढ़ावा देना, इस घटना में योगदान कर सकता है। हमने कई कोकल्चर मॉडल सिस्टमों में माइक्रोस्कोपी, फ्लो साइटोमेट्री, और हाइ-कंटेंट स्क्रीनिंग का उपयोग करके α-सिन के कोशिका-से-कोशिका ट्रांसफर का मूल्यांकन किया। GFP- या DsRed-टैग्ड α-सिन को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं को कोकल्चर करने पर दोहरे-लेबल वाली कोशिकाओं में धीरे-धीरे वृद्धि हुई। महत्वपूर्ण बात यह है कि 1 न्यूरोब्लास्टोमा कोशिका लाइन से α-सिन-GFP ने DsRed-α-सिन व्यक्त करने वाली अन्य कोशिकाओं में लाल फ्लुओरेसेंट जमाव की उपस्थिति दर्शाई, जिससे संप्रेषित α-सिन के सीडिंग प्रभाव का सुझाव मिला। कोशिका के बाहर का α-सिन एंडोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिकाओं द्वारा ग्रहण किया गया और आंतरिक α-सिन के साथ बातचीत की। फिर, चूहों में पुनः संयोजित α-सिन के इंट्राकॉर्टिकल इंजेक्शन के बाद, हमने पाया कि एंडोसाइटोसिस अवरोधक के सह-इंजेक्शन से न्यूरोनल ग्रहण कम हुआ। अंत में, हमने मानव α-सिन अधिक व्यक्त करने वाले माउस में मेजबान कोशिकाओं और ग्राफ्ट किए गए डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के बीच in vivo α-सिन ट्रांसफर प्रदर्शित किया। सारांश रूप में, इंटरसेल्युलर रूप से स्थानांतरित α-सिन साइटोप्लाज़्मिक α-सिन के साथ बातचीत करता है और α-सिन पाथोलॉजी को लगातार बढ़ा सकता है। ये परिणाम सूचित करते हैं कि α-सिन का प्रसारण प Parkinson रोग पाथोलॉजी की प्रगति में एक मुख्य तत्व है।