युक्बिटिन-निर्भर अपघटन द्वारा Smad7 अभिव्यक्ति का डाउन-रेगुलेशन चूहों में अवरुद्ध नेफ्रोपैथी में किडनी फाइब्रोसिस में योगदान करता है

परिवर्तनकारी वृद्धि कारक बीटा (TGF-beta) का अधिक अभिव्यक्ति किडनी फाइब्रोसिस की प्रगति में रोगजनक भूमिकाएं निभाने के लिए दिखाया गया है, और ट्यूबुलोइंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस की गंभीरता ग्लोमेरुलोस्लेरोसिस की गंभीरता की तुलना में अधिक बेहतर किडनी कार्य के साथ सह-correlate करती है। Smad प्रोटीन TGF-beta रिसेप्टर्स के डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग ट्रांसड्यूसर हैं। Smad प्रोटीन के तीन परिवार पहचाने गए हैं: रिसेप्टर-नियंत्रित Smad2 और Smad3, सामान्य भागीदार Smad4, और निरोधात्मक Smad7 (एक नकारात्मक-फीडबैक लूप का हिस्सा)। हमने चूहों में एकपक्षीय युरेटरल अवरोध (UUO) किडनी में Smad-भूमिकित TGF-beta सिग्नलिंग पथ और निरोधात्मक Smad7 के नियामक तंत्र की जांच की, जो प्रगतिशील ट्यूबुलोइंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस का एक मॉडल है। शैम-ऑपरेटेड किडनी के मुकाबले, UUO किडनी में Smad7 प्रोटीन का स्तर, लेकिन mRNA नहीं, धीरे-धीरे घट गया, जबकि न्यूक्लियर फास्फोरिलेटेड Smad2 और Smad3 के लिए इम्यूनोरिएक्टिविटी और किडनी फाइब्रोसिस के लिए उलट रूप से बढ़ गई। इसके अलावा, हमने दिखाया कि UUO किडनी में Smad7 प्रोटीन की दोनों अपघटन और युक्बिटिनेशन गतिविधि शेम-ऑपरेटेड किडनी की तुलना में काफी बढ़ गई। हमने यह भी पाया कि Smurf1 और Smurf2 (Smad युक्बिटिनेशन नियामक कारक), जो Smad7 के लिए E3 युक्बिटिन लिगेज हैं, बढ़े हुए थे और कि वे UUO किडनी में Smad7 के साथ इंटरैक्ट करते थे। हमारे परिणाम सुझाव देते हैं कि बढ़े हुए युक्बिटिन-निर्भर अपघटन के परिणामस्वरूप Smad7 प्रोटीन में कमी ट्यूबुलोइंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस की प्रगति में एक रोगजनक भूमिका निभाती है.