पश्चिम-केन्या P. falciparum नमूनों में 2008–2011 के दौरान क्लोरोक्वीन, अमोडियाक्वीन, मेफ्लोक्वीन और ल्यूमेफैंट्रीन संवेदनशीलता में Pfmdr1 और Pfcrt की भूमिका

Plasmodium falciparum के Pfmdr1 और Pfcrt जीन में एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज़्म (SNPs) कई एंटी-मलेरिया दवाओं के प्रति प्रतिरोध प्रदान कर सकता है। Pfmdr1 86Y और Pfcrt 72-76 पर हाप्लोटाइप क्लोरोक्वीन (CQ) और अमोडियाक्वीन (AQ) प्रतिरोध से जुड़े हुए हैं। मेफ्लोक्वीन (MQ) और ल्यूमेफैंट्रीन (LU) की संवेदनशीलताएँ Pfmdr1 86Y से जुड़ी हुई हैं। इसके अतिरिक्त, Pfcrt K76 एलील वाले परजीवियों ने LU के प्रति सहिष्णुता दिखाई है। हमने 2008-2011 के दौरान पश्चिमी केन्या के मलेरिया एंडेमिक स्थलों से एकत्र किए गए फील्ड नमूनों का उपयोग करते हुए Pfmdr1 86/Pfcrt 72-76 और P. falciparum के CQ, AQ, MQ, और LU के प्रति प्रतिरोध के बीच संबंध की जांच की। इन नमूनों से जीनोमिक DNA को जीनोटाइप किया गया ताकि क्रमबद्धता (SNPs) और Pfmdr1 और Pfcrt में हाप्लोटाइप का परीक्षण किया जा सके। इसके अतिरिक्त, मलेरिया SYBR ग्रीन I फ्लोरोसेंस-आधारित परीक्षण का उपयोग करके तात्कालिक ex vivo और in vitro दवा संवेदनशीलता प्रोफाइल का आकलन किया गया। हमने 2008 और 2011 के बीच दोनों Pfmdr1 और Pfcrt के संदर्भ में वाइल्ड-टाइप परजीवियों में तेजी से लेकिन लगातार प्रतिशत वृद्धि देखी (p<0.0001)। समान रूप से, AQ और CQ के मध्य मान IC50 मानों में महत्वपूर्ण प्रतिकूल कमी हुई (p<0.0001) इसी अवधि के दौरान। इस प्रकार, इस अध्ययन में डेटा AQ और CQ के प्रति परजीवी के प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण तेजी से परिवर्तन को इंगित करता है। यह AQ के उपयोग में कमी के कारण परजीवी पर दवा दबाव के रिलीज़ होने के कारण हो सकता है, जिसमें 2008 में ग्‍लोबल फंड के हस्तक्षेप के बाद आर्टेमिसिनिन (ART) संयोजन चिकित्सा (ACT) प्रशासन में वृद्धि हुई थी। LU ने 76K जीनोटाइप के चयन के लिए दिखाया है, इस प्रकार 76K जीनोटाइप में देखी गई वृद्धि के साथ LU और MQ के बीच महत्वपूर्ण पार्श्व प्रतिरोध, भविष्य में दोनों दवाओं के प्रति सहिष्णुता के उभार का संकेत दे सकता है।