डायबिटीज मेलिटस वास्कुलर मैट्रिक्स मेटैलोप्रोटीनज गतिविधि को बढ़ाता है

डायबिटीज मेलिटस (डीएम) हृदयधमनियों की बीमारी के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है। हालाँकि हाल के अध्ययनों ने एथेरोस्क्लेरोसिस में बाह्य कोशीय मैट्रिक्स मेटैलोप्रोटीनज़ (एमएमपी) के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका दिखाई है, लेकिन वास्कुलर कोशिकाओं में एमएमपी नियमन पर हाइपरग्लिसेमिया के प्रभावों के बारे में बहुत कम जानकारी है। जेलाटिन जाइमोग्राफी और वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण ने यह प्रकट किया कि 92-किडा (एमएमपी-9) जेलाटिनेज की गतिविधि और अभिव्यक्ति, लेकिन 72 किडा (एमएमपी-2) जेलाटिनेज की नहीं, डीएम के दो अलग-अलग कृंतकों के मॉडलों के वास्कुलर ऊतकों और प्लाज्मा में काफी बढ़ गई थी। बोवाइन एओर्टिक एंडोथेलियल कोशिकाएँ (बीएईसी) जो संस्कृति में उगाई गईं, ने निरंतरता से एमएमपी-9 व्यक्त नहीं किया; हालाँकि, उच्च ग्लूकोज माध्यम के साथ चिरकालिक (2-सप्ताह) इनक्यूबेशन ने बीएईसी में एमएमपी-9 प्रमोटर गतिविधि, mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति, और जेलाटिनेज गतिविधि को प्रेरित किया। दूसरी ओर, उच्च ग्लूकोज संस्कृति ने वास्कुलर चिकनी पेशी कोशिकाओं या मैक्रोफेज से एमएमपी-9 गतिविधि को नहीं बदला। इलेक्ट्रॉन पैरामैग्नेटिक रेज़ोनेंस अध्ययन इंगीत करते हैं कि उच्च ग्लूकोज स्थितियों में चिरकालिक रूप से उगाए गए बीएईसी नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में 70% अधिक ROS उत्पादित करते हैं। बढ़ी हुई एमएमपी-9 गतिविधि को पॉलीथिलीन ग्लाइकोल-सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज और N-एसीटिल-L-सीस्टीन जैसे एंटीऑक्सीडेंट्स के उपचार द्वारा महत्वपूर्ण रूप से कम किया गया, लेकिन प्रोटीन काइनेस C के अवरोधकों द्वारा नहीं। अंत में, डीएम में वास्कुलर एमएमपी-9 गतिविधि बढ़ती है, आंशिक रूप से वास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं से बढ़ी हुई elaboration के कारण, और ऑक्सीडेटिव तनाव एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाइपरग्लिसेमिया द्वारा रेडॉक्स-संवेदनशील एमएमपी-9 अभिव्यक्ति का यह नया तंत्र ऑक्सीडेंट उपचार के लिए एक औचित्य प्रदान कर सकता है ताकि डायबिटिक वास्कुलर जटिलताओं को संशोधित किया जा सके।