मेसेंकाइमल ट्यूमर ऑर्गेनॉयड मॉडल रैब्डोमियोसारकोमा उपप्रकारों को पुनः उत्पन्न करते हैं

रैब्डोमियोसारकोमा (आरएमएस) मेसेंकाइम-उत्पन्न ट्यूमर हैं और ये सबसे आम बचपन के नरम ऊतक सारकोमा हैं। उपचार तीव्र है, फिर भी उच्च जोखिम के रोगियों के लिए खराब पूर्वानुमान है। नई चिकित्सा पद्धतियों की खोज के लिए अतिरिक्त प्रीक्लिनिकल मॉडलों की आवश्यकता होगी। यहाँ, हम 19 बाल रोगी आरएमएस ट्यूमर ऑर्गेनॉयड (ट्यूमोरॉइड) मॉडलों का निर्माण करने का वर्णन करते हैं (सफलता दर 41%) जिसमें सभी प्रमुख उपप्रकार शामिल हैं। आक्रामक ट्यूमर के लिए, ट्यूमोरॉइड मॉडल अक्सर 4-8 सप्ताह के भीतर स्थापित किए जा सकते हैं, जो व्यक्तिगत दवा स्क्रीनिंग की संभाव्यता को दर्शाता है। आणविक, आनुवंशिक, और हिस्टोलॉजिकल विशेषण यह दर्शाते हैं कि मॉडल मूल ट्यूमरों के साथ निकटता से मिलते हैं, जो 6 महीने तक विस्तारित संस्कृति अवधियों में आनुवंशिक स्थिरता को बनाए रखते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, दवा स्क्रीनिंग स्थापित संवेदनशीलताओं को दर्शाती है और मॉडल को क्रिस्पर/कैस9 द्वारा TP53 नॉकआउट के साथ एक भ्रूणीय आरएमएस मॉडल में संशोधित किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप पुनरुत्पादक तनाव दवा संवेदनशीलता होती है। इस प्रकार मेसेंकाइमल उत्पत्ति के ट्यूमरों का उपयोग ऑर्गेनॉयड मॉडल बनाने के लिए किया जा सकता है, जो विभिन्न प्रीक्लिनिकल और नैदानिक अनुसंधान प्रश्नों के लिए प्रासंगिक हैं।