कर्क्यूमिन आंतरिक बाधा कार्यप्रणाली में सुधार करता है: अंतःकोशीय संकेतों का परिवर्तन और टाइट जंक्शनों का संगठन

परिभाषित लिपोपॉलेसाचराइड (LPS) और मेटाबॉलिक बीमारियों (जैसे कि टाइप 2 मधुमेह और एथेरोस्क्लेरोसिस) के बीच संबंध ने उच्च वसा और उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले पश्चिमी प्रकार के आहार (WD) द्वारा आंत माइक्रोबायोटा में परिवर्तनों से ध्यान हटा दिया है, बल्कि आंत के बैक्टीरिया द्वारा उत्पन्न उत्पादों (जैसे, LPS) को आंतरिक बाधा कार्य में कमी के कारण प्रवाह में छोड़ने की संभावित तंत्र के रूप में बदल दिया है, जो इन बीमारियों के विकास के पीछे चल रही पुरानी सूजन की स्थिति के लिए है। हमने पहले दिखाया कि मौखिक पूरक कर्क्यूमिन WD द्वारा प्रेरित टाइप 2 मधुमेह और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को कम करता है। कर्क्यूमिन की खराब जैव उपलब्धता ने मौखिक पूरकता और इसके इन विवो प्रभावों के बीच एक कारण संबंध स्थापित करने की संभावना को बंद कर दिया है। हमने अनुमान लगाया कि कर्क्यूमिन WD-प्रेरित पुरानी सूजन और संबंधित मेटाबॉलिक बीमारियों को आंत के उपकला कोशिकाओं (IECs) और आंतरिक बाधा कार्य को समायोजित करके कम करता है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य इसके अंतर्निहित तंत्र को स्पष्ट करना था। इन अध्ययन के लिए मानव IEC रेखाएं Caco-2 और HT-29 का उपयोग किया गया और LPS के अंतःकोशीय संकेतों पर तथा टाइट जंक्शनों पर प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष प्रभावों का समायोजन किया गया। कर्क्यूमिन के पूर्व-प्रवृत्त प्रयोग ने IECs और मैक्रोफेज से मास्टर साइटोकाइन IL-1β के LPS-प्रेरित स्राव को महत्वपूर्ण रूप से कम किया। इसके अलावा, कर्क्यूमिन ने IECs में IL-1β-प्रेरित p38 MAPK की सक्रियता को भी कम किया और टाइट जंक्शन प्रोटीनों के फॉस्फोरिलेशन में शामिल मायोसिन लाइट चेन काइनस के अभिव्यक्ति में बाद की वृद्धि को रोका। इसलिए, कर्क्यूमिन का मुख्य कार्यक्षेत्र संभवतः IECs और आंतरिक बाधा है, और आंतरिक बाधा की विकार को कम करके, कर्क्यूमिन पुरानी सूजन की बीमारियों को कम करता है, भले ही उसकी जैव उपलब्धता खराब हो।