युबीक्विटिन-स्वतंत्र PP1 जटिल के विघटन का संरचनात्मक आधार p97 द्वारा

AAA+-ATPase p97 (जिसे VCP या Cdc48 भी कहा जाता है) प्रोटीन को अनफोल्ड करता है और कई सेलुलर प्रक्रियाओं में प्रोटीन जटिलों को विघटित करता है, लेकिन सब्सट्रेट जटिलों को p97 पर कैसे लोड किया जाता है और विघटित किया जाता है, यह स्पष्ट नहीं है। यहाँ, हम p97 की क्रायो-ईएम संरचनाओं को प्रस्तुत करते हैं जो एक प्रोटीन फास्फेटेज-1 (PP1) जटिल के विघटन की प्रक्रिया में एक अवरोधक उपयुजिका को PP1 से निकालने के द्वारा अनुसंधान करते हैं। हम दिखाते हैं कि PP1 और इसके साझेदार SDS22 और अवरोधक-3 (I3) को p97 पर कसकर लोड किया गया है, आश्चर्यजनक रूप से SDS22 के p97 N-क्षेत्र के प्रत्यक्ष संपर्क के माध्यम से। लोडिंग p37 एडाप्टर द्वारा सहायता प्राप्त होती है जो सब्सट्रेट जटिल के नीचे दो निकटवर्ती p97 N-क्षेत्रों को जोड़ती है। I3 का एक खिंचाव प97 हेक्सामर के केंद्रीय चैनल में डाला गया है, जबकि I3 के अन्य तत्व अभी भी PP1 से जुड़े हुए हैं। इस प्रकार, हमारे डेटा दिखाते हैं कि p97 एक प्रोटीन जटिल को p97 N-क्षेत्र और केंद्रीय चैनल के बीच कैसे व्यवस्थित करता है, सुझाव देते हुए कि p97-मध्यम विघटन के लिए एक होल्ड-एंड-एक्सट्रैक्ट तंत्र है।