एपिडर्मिस में Arp2/3 कॉम्प्लेक्स का नॉकआउट psoriasis-जैसी बीमारी का कारण बनता है, जो ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर Nrf2 की अत्यधिक सक्रियता से पहचानी जाती है

Arp2/3 कॉम्प्लेक्स शाखा वाले एक्टिन फिलामेंट्स को इकठ्ठा करता है, जो कई सेलुलर प्रक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण हैं, लेकिन इसके जीव प्रणाली संबंधी भूमिकाएँ अच्छी तरह से समझी नहीं गई हैं। यहाँ, हमने एपिडर्मिस में Arp2/3 कॉम्प्लेक्स के कार्य का अध्ययन करने के लिए सशर्त Arpc4 नॉकआउट चूहों का उपयोग किया। हमने पाया कि Arpc4 के नॉकआउट द्वारा Arp2/3 कॉम्प्लेक्स की कमी जन्म पर त्वचा के असमानताओं का परिणाम देती है, जो गंभीर psoriasis-जैसी बीमारी में विकसित होती है, जो ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर Nrf2 की अत्यधिक सक्रियता से पहचानी जाती है। संस्कृति की गई केराटिनोसाइट्स में Arpc4 का नॉकआउट Nrf2 का न्यूक्लियर संचय उत्पन्न करने, Nrf2 लक्ष्य जीनों की वृद्धि और फिलामेंटस एक्टिन के स्तर को कम करने के लिए पर्याप्त था। इसके अलावा, Arp2/3 कॉम्प्लेक्स की औषधीय रोकथाम ने Nrf2 नियम में शाखा वाले एक्टिन फिलामेंट्स की भूमिका को उजागर किया। इसके साथ, हमने यह प्रकट किया कि Nrf2 कोशिकाओं में एक्टिन साइटोस्केलेटन के साथ जुड़े होते हैं और इन-विट्रो में फिलामेंटस एक्टिन से बंधते हैं। अंत में, हमने पाया कि Arpc4 मानव और चूहा psoriasis वाले एपिडर्मिस में डाउनरेगुलेटेड है। इसलिए, Arp2/3 कॉम्प्लेक्स केराटिनोसाइट के आकार और ट्रांसक्रिप्टोम को एक्टिन-आधारित सेल-स्वायत्त तंत्र के माध्यम से प्रभावित करता है जो एपिडर्मल मोर्फोजेनेसिस और होमियोस्टेसिस पर प्रभाव डालता है।