झिल्ली और आणविक एस्ट्रोजन रिसेप्टर अल्फा क्रियाएँ: ऊतक विशिष्टता से चिकित्सा निहितार्थ तक

एस्ट्रोजन रिसेप्टर अल्फा (ERα) को अब कई दशकों से प्रजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाने और कई गैर-प्रजनन ऊतकों में कार्य करने के लिए पहचाना गया है। इस समीक्षा में, हम ERα के आणविक रिसेप्टर के रूप में क्रियाविधियों के तंत्र के हमारे वर्तमान ज्ञान के आधार पर इन विट्रो अध्ययनों का संक्षेप में वर्णन करने का प्रयास करते हैं और इसके अंतःस्रावी गतिविधियों में निभाई गई इसकी दो सक्रियण कार्यों (AFs) की प्रमुख भूमिकाओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं। फिर हम चूहे के मॉडल में इन AFs के चयनात्मक निष्क्रियकरण के परिणामों का वर्णन करते हैं, जो प्रजनन पथ और संवहनी प्रणाली में ERα द्वारा निभाई गई प्रमुख भूमिकाओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं। पिछले दो दशकों में सबूत उपलब्ध हुए हैं कि ERα भी प्लाज्मा झिल्ली से जुड़ा हुआ है और इस साइट से गैर-आणविक संकेत को सक्रिय करता है। इन त्वरित/गैर-जीनोमिक/झिल्ली-प्रारंभिक स्टेरॉयड संकेतों (MISS) को विभिन्न सेल लाइनों में, विशेष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं में, विशेषता दी गई है। चयनात्मक चिकित्सीय उपकरणों का विकास जो विशेष रूप से MISS को सक्रिय करते हैं और एक ERα प्रोटीन के साथ चूहों का उत्पादन जो झिल्ली स्थानांतरण के लिए बाधित किए गए हैं, ने इन vivo में MISS की शारीरिक भूमिका को उजागर करना शुरू कर दिया है। अंत में, हम एस्ट्रोजेनों के MISS क्रियाओं के शारीरिक और पाथोफिजियोलॉजिकल भूमिकाओं के संयोग के आधार पर ऊतक-निर्वाचित ER मापदंडों के डिजाइन के लिए नए दृष्टिकोण पर चर्चा करते हैं।