प्रेग्नेन-एक्स रिसेप्टर लक्ष्य जीनों और मानव यकृत कोशिकाओं में प्रमोटर तत्त्वों से सह-क्रियाशीलता और सह-प्रतिबंधक बंधन की पहचान

क्रोमैटिन इम्यूनोپ्रीसिपिटेशन (चिप) अध्ययन मानव यकृत कोशिकाओं में रिफ़ाम्पिसिन के साथ उपचारित किए गए थे ताकि नए प्रेग्नेन-एक्स रिसेप्टर (PXR) लक्ष्य जीनों की पहचान की जा सके। वे जीन, जिन्हें पहले से दवा वितरण में शामिल माना जाता था और जिन्हें शामिल माना नहीं जाता था, PXR प्रतिक्रिया तत्त्व (PXREs) के साथ पहचाने गए, जो उनके संभावित संबंधित जीनों के ऊपर, भीतर या नीचे स्थित थे। मान्यता प्रयोगों ने कई नए दवा वितरण जीनों की पहचान की जिनमें PXR बंधन स्थल थे। इनमें से, केवल CYP4F12 ने रिफ़ाम्पिसिन की उपस्थिति में बढ़े हुए बंधन का प्रदर्शन किया। CYP4F12 के आधारभूत और प्रेरक प्रतिक्रिया में PXR की भूमिका की पुष्टि उन यकृत कोशिकाओं में की गई जिनमें PXR को चुप किया गया था। हमने ज्ञात और हाल ही में पहचान की गई PXREs के साथ PXR-सह-क्रियाशीलता और -सह-प्रतिबंधकों के संघ का आकलन भी किया। PXR और स्टेरॉयड रिसेप्टर सह-क्रियाशीलता (SRC-1) को रिफ़ाम्पिसिन के अभाव में PXREs से बंधने के लिए पाया गया, हालांकि बंधन रिफ़ाम्पिसिन के उपचार के बाद मजबूत था। हमने CYP4F12, CYP3A4, CYP2B6, UGT1A1 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के नियमन में शामिल विभिन्न सह-क्रियाशीलता और सह-प्रतिबंधकों की बंधन के संदर्भ में प्रमोटर-निर्भर पैटर्न देखा। निष्कर्ष के रूप में, हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि PXR CYP4F12 के नियमन में शामिल है और कि PXR और SRC1 एक विस्तृत रेंज के प्रमोटरों से बंधते हैं लेकिन इनमें से कई रिफ़ाम्पिसिन द्वारा प्रेरित नहीं होते।