Key points are not available for this paper at this time.
इस्केमिक स्ट्रोक संयुक्त राज्य अमेरिका में मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण है। हमने पूर्व में दिखाया था कि न्यूरोगुलिन-1 (NRG1) चूहों के इस्केमिक स्ट्रोक मॉडल में न्यूरोप्रोटेक्टिव था। हमने इस्केमिया की प्रेरणा के बाद NRG1 के प्रभावों के प्रारंभिक सेलुलर और आणविक तंत्रों को समझने के लिए जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग का उपयोग किया। इस्केमिक स्ट्रोक मध्य मस्तिष्क धमनियों की रुकावट (MCAO) द्वारा प्रेरित किया गया। चूहों को 3 समूहों में विभाजित किया गया: (1) नियंत्रण, (2) MCAO और (3) MCAO + NRG1। MCAO और NRG1 उपचार के तीन घंटे बाद cortical मस्तिष्क ऊतकों को इकट्ठा किया गया और माइक्रोएरे विश्लेषण के अधीन किया गया। आंकड़े और सांख्यिकीय विश्लेषण R/Bioconductor प्लेटफॉर्म का उपयोग करते हुए जेनसिस, इन्गेनुएटी पाथवे एनालिसिस और एन्क्रिचर सॉफ्टवेयर पैकेजों के साथ किए गए। इस्केमिया और NRG1 उपचार के बाद 2693 जीनों में भिन्नता पाई गई। इन जीनों को अभिव्यक्ति पैटर्न द्वारा क्लस्टर में व्यवस्थित किया गया था जिसमें K-means क्लस्टरिंग एल्गोरिदम का उपयोग किया गया। हमने समूहों में उन जीनों का और विश्लेषण किया जहां इस्केमिया ने जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन किया, जिसे NRG1 द्वारा पलटा गया (क्लस्टर 4 और 10)। NRG1, IRS1, OPA3, और POU6F1 क्लस्टर 4 में केंद्रीय लिंकिंग (नोड) जीन थे। संरक्षित ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बाइंडिंग साइट फाइंडर (CONFAC) ने इस्केमिया के बाद NRG1 द्वारा दबाए गए जीनों के संभावित ट्रांसक्रिप्शनल नियामक के रूप में ETS-1 की पहचान की। एक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर गतिविधि एरे ने दिखाया कि इस्केमिया के 3 घंटे बाद ETS-1 की गतिविधि 2 गुना बढ़ गई और यह गतिविधि NRG1 द्वारा कम की गई। ये निष्कर्ष इस्केमिक पेनम्ब्रा में NRG1 द्वारा न्यूरोप्रोटेक्शन से जुड़े प्रमुख प्रारंभिक ट्रांसक्रिप्शनल तंत्रों को प्रकट करता है।
Surles-Zeigler et al. (Fri,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।