PPARα और फैटी एसिड ऑक्सीडेशन पथ के ह्रास ने वृद्धावस्था में गुर्दे के फाइब्रोसिस को बढ़ा दिया

गुर्दे के फैटी एसिड ऑक्सीडेशन (FAO) पथ में दोषों को गुर्दे के फाइब्रोसिस के विकास में जिम्मेदार ठहराया गया है। यद्यपि, युवा गुर्दों की तुलना में, वृद्ध गुर्दे महत्वपूर्ण रूप से बढ़े हुए फाइब्रोसिस के साथ impaired गुर्दे के कार्य को प्रदर्शित करते हैं, वृद्धावस्था के प्रभावों के पीछे के तंत्रों का अध्ययन नहीं किया गया है। इस अध्ययन में, हमने उम्र-संबंधित गुर्दे के फाइब्रोसिस के नियामकों के रूप में पेरोक्सिसोम प्रोलिफरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर α (PPARα) और FAO पथ का अध्ययन किया। PPARα और FAO पथ से जुड़े प्रोटीन की अभिव्यक्ति वृद्धावस्था के दौरान चूहों के गुर्दे की नलिका एपिथेलियल क्षेत्र में लिपिड्स के संचय के साथ महत्वपूर्ण रूप से घट गई। विशेष रूप से, PPARα के लक्षित माइक्रोRNAs के बढ़ते अभिव्यक्ति के साथ कम PPARα प्रोटीन अभिव्यक्ति देखी गई। वृद्धावस्था के दौरान बढ़ी हुई अभिव्यक्ति वाले माइक्रोRNAs में, miR-21 ने गुर्दे के एपिथेलियल सेल्स में बाह्य रूप से अभिव्यक्त होने पर PPARα की अभिव्यक्ति को प्रभावी रूप से कम किया और FAO को ह्रासित किया। लिपिड तनाव उत्पन्न करने के लिए ओलेक एसिड के साथ पूर्व-उपचारित कोशिकाओं में, miR-21 उपचार ने लिपिड संचय को और बढ़ा दिया। इसके अतिरिक्त, miR-21 के साथ उपचार ने एपिथेलियल कोशिकाओं के TGF-β-प्रेरित फाइब्रोब्लास्ट फेनोटाइप को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया। हमने कैलोरी प्रतिबंध मॉडल में हमारे निष्कर्षों के शारीरिक महत्व की पुष्टि की। कैलोरी प्रतिबंध ने वृद्धावस्था में impaired FAO पथ को बचाया और फाइब्रोसिस के विकास को धीमा कर दिया। अंततः, वृद्ध सहजात नियंत्रणों के गुर्दों की तुलना में, वृद्ध PPARα-/- चूहों के गुर्दे में लिपिड संचय बढ़ा हुआ पाया गया, FAO पथ की गतिविधि में कमी और गंभीर फाइब्रोसिस फेनोटाइप के साथ। हमारे परिणाम सुझाव देते हैं कि वृद्धावस्था में impaired गुर्दे के PPARα सिग्नलिंग ने गुर्दे के फाइब्रोसिस के विकास को बढ़ा दिया है, और PPARα को लक्षित करना उम्र-संबंधित CKD को रोकने के लिए उपयोगी है।