Cisd2 आंतरिक Ca2+ होमियोस्टेसिस को विनियमित करके वसा कोशिकाओं के विकास और कार्य को संशोधित करता है

CISD2 वोल्फ्राम सिंड्रोम (WFS) से संबंधित एक कारण जीन है। हालांकि, यह अभी भी एक रहस्य है कि CISD2 के नुकसानों के कारण WFS वाले मरीजों में मेटाबॉलिक दोष कैसे उत्पन्न होते हैं। Cisd2 की विशिष्ट कोशिका प्रकारों में भूमिका की जांच करना हमें इन अंतर्निहित तंत्रों को सुलझाने में मदद कर सकता है। सफेद वसा ऊतक (WAT) ऊर्जा चयापचय और मनुष्यों में ग्लुकोज होमियोस्टेसिस बनाए रखने में केंद्रीय है। इस अध्ययन में, वसा कोशिका-विशिष्ट Cisd2 नॉकआउट (KO) चूहों ने कोशिका स्वायत्तता के तरीके में epididymal WAT (eWAT) के विकास में बाधा दिखाई। Cisd2 की कमी ने वसा कोशिकाओं के विभेदन के दौरान ऊर्जा की उत्पत्ति और माइटोकॉन्ड्रिया के कार्य में दोष उत्पन्न किए। इंसुलिन-प्रेरित ग्लूकोज ग्रहण और Cisd2 KO वसा कोशिकाओं द्वारा एडिपोनैक्टिन का स्राव घट गया। इसके अलावा, Cisd2 की कमी ने Ca(2+) के साइटोसोलीक स्तर को बढ़ा दिया और Ca(2+)-कैल्सिन्यूरिन-निर्भर सिग्नलिंग को प्रेरित किया, जिसने वसा कोशिका निर्माण में बाधा डाली। महत्वपूर्ण रूप से, Cisd2 को माइटोकॉन्ड्रिया और ER झिल्लियों पर Gimap5 के साथ बातचीत करते हुए पाया गया और इस प्रकार वसा कोशिकाओं में आंतरिक Ca(2+) होमियोस्टेसिस बनाए रखने से संबंधित माइटोकॉन्ड्रियल Ca(2+) ग्रहण को संशोधित करता है। इस प्रकार, ऐसा प्रतीत होता है कि Cisd2 आंतरिक Ca(2+) होमियोस्टेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो वसा कोशिकाओं के विकास और कार्य के लिए आवश्यक है और चूहों में ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के विनियमन के लिए भी आवश्यक है।