बुजुर्ग हड्डी मैट्रिक्स से उत्पन्न बाह्य कोशिकीय वेसिकल्स कैल्सीफिकेशन विपरीतता के लिए एक संदेशवाहक के रूप में

हड्डी के गड्डे मेसेंकीमल स्टेम/स्ट्रोमल कोशिकाओं (BMSCs) का वसा कोशिका विभेदन हड्डी बनाने वाली कोशिकाओं (ओस्टियोक्लास्ट) के निर्माण के बजाय उम्र और रजोनिवृत्ति से संबंधित मरोड़ वसा और ऑस्टियोपोरोसिस में योगदान देता है। वास्कुलर कैल्सीफिकेशन अक्सर ऑस्टियोपोरोसिस के साथ होता है, जिसे "कैल्सीफिकेशन विपरीति" कहा जाता है। यहाँ हम दिखाते हैं कि हड्डी के रिसोर्प्शन के दौरान बुजुर्ग हड्डी मैट्रिक्स से उत्पन्न बाह्य कोशिकीय वेसिकल्स (AB-EVs) BMSC वसा निर्माण को प्रोत्साहित करते हैं, न कि हड्डी निर्माण को, और वास्कुलर स्मूद मसल कोशिकाओं के कैल्सीफिकेशन को बढ़ाते हैं। AB-EVs के अंतःशिरा या अंतःमेरुदंडीय इंजेक्शन हड्डी-वसा असंतुलन को बढ़ावा देते हैं और युवा या बूढ़े चूहों में विटामिन D3 (VD3) द्वारा प्रेरित वास्कुलर कैल्सीफिकेशन को बढ़ाते हैं। अलेंड्रोनेट (ALE), एक हड्डी रिसोर्प्शन अवरोधक, AB-EVs की रिलीज को कम करता है और उम्र और अंडे को हटाने के कारण होने वाले हड्डी-वसा असंतुलन को कमजोर करता है। VD3-से उपचारित वृद्ध चूहों में, ALE अंडे को हटाने के कारण वास्कुलर कैल्सीफिकेशन की बढ़ती स्थिति को दबाता है। MiR-483-5p और miR-2861 AB-EVs में समृद्ध हैं और AB-EVs द्वारा प्रेरित हड्डी-वसा असंतुलन और वास्कुलर कैल्सीफिकेशन की बढ़ती गतिविधि के लिए आवश्यक हैं। हमारा अध्ययन AB-EVs की कैल्सीफिकेशन विपरीति के लिए एक संदेशवाहक के रूप में भूमिका को प्रकट करता है, जो miR-483-5p और miR-2861 को स्थानांतरित करता है।