Smad7 का N डोमेन परिवर्तनशील वृद्धि कारक-β सिग्नलिंग के विशिष्ट रोकथाम के लिए आवश्यक है

निषेधात्मक Smads (I-Smads) परिवर्तनशील वृद्धि कारक-beta (TGF-beta) सुपरफैमिली के साइटोकाइन द्वारा सिग्नलिंग को निलंबित करते हैं। I-Smads में संरक्षित कार्बोक्सी-टर्मिनल मैड समरूपता 2 (MH2) डोमेन होते हैं, जबकि उनके अमीनो-टर्मिनल क्षेत्रों (N डोमेन) के एमिनो एसिड अनुक्रम अन्य Smads की तुलना में अत्यधिक अलग होते हैं। स्तनधारियों में दो विभिन्न I-Smads में, Smad7 ने TGF-beta और骨形成 प्रोटीन (BMPs) दोनों द्वारा सिग्नलिंग को रोका, जबकि Smad6 ने TGF-beta सिग्नलिंग को रोकने में कम प्रभावी था। Smad6 और Smad7 के डिलीशन म्यूटेंट और चिमेरों के उपयोग से विश्लेषणों ने दिखाया कि MH2 डोमेन I-Smads द्वारा TGF-beta और BMP सिग्नलिंग के रोकथाम के लिए जिम्मेदार थे, लेकिन Smad6 और Smad7 के अलग-अलग MH2 डोमेन TGF-beta सिग्नलिंग को रोकने में पूर्ण-लंबाई Smad7 की तुलना में कम प्रभावशाली थे। I-Smads के N डोमेन ने इन अणुओं की उपकक्षीय स्थानीयकरण को निर्धारित किया। Smad7 का N डोमेन वाले चिमेरों ने TGF-beta प्रकार I रिसेप्टर (TbetaR-I) के साथ अधिक प्रभावी रूप से बातचीत की, और TGF-beta सिग्नलिंग को निलंबित करने में Smad6 के N डोमेन वाले चिमेरों की तुलना में अधिक प्रभावी थे। Smad7 का अलग N डोमेन Smad7 के MH2 डोमेन के साथ शारीरिक रूप से बातचीत करता है, और TGF-beta रिसेप्टर के साथ बातचीत को सुविधाजनक करके बाद वाले की निषेधात्मक गतिविधि को बढ़ाता है। इसलिए Smad7 का N डोमेन TGF-beta सिग्नलिंग के विशिष्ट रोकथाम में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।