कोल्चिसीन विषाक्तता: एक प्राचीन दवा का अंधेरा पक्ष

परिचय: कोल्चिसीन मुख्य रूप से गाउट के उपचार और निवारण के लिए और पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार (FMF) के लिए उपयोग किया जाता है। इसका चिकित्सा सूचकांक तंग है, जिसमें गैर विषैला, विषैला और जानलेवा खुराक के बीच स्पष्ट अंतर नहीं है, जिससे नैदानिक चिकित्सकों में substantial भ्रम उत्पन्न होता है। हालांकि कोल्चिसीन की विषाक्तता कभी-कभी जानबूझकर होती है, अनपेक्षित विषाक्तता आम है और अक्सर खराब परिणाम से जुड़ी होती है। पद्धति: हमने 1966 से जनवरी 2010 के बीच OVID MEDLINE की खोज करके एक प्रणालीबद्ध समीक्षा की। खोज रणनीति में "कोल्चिसीन" और "विषाक्तता" या "अधिक खुराक" या "विषाक्तता" या "विषाक्तता" शामिल थे। विषाक्तता की गति: कोल्चिसीन मौखिक प्रशासक के बाद आसानी से अवशोषित होता है, लेकिन व्यापक पहले-पास चयापचय का सामना करता है। यह व्यापक रूप से वितरित होता है और अंतःकोशीय तत्वों से बंधता है। कोल्चिसीन मुख्य रूप से यकृत द्वारा चयापचयित होता है, महत्वपूर्ण आंत-यकृत पुनःपरिक्रमा का सामना करता है, और इसे गुर्दे द्वारा भी उत्सर्जित किया जाता है। चिकित्सा और विषैला खुराकें: FMF के लिए वयस्क मौखिक खुराक सामान्यतः 1.2-2.4 मिग्रा/दिन है; तीव्र गाउट में 1.2 मिग्रा/दिन और गाउट निवारण के लिए 0.5-0.6 मिग्रा/दिन सप्ताह में तीन से चार बार। 0.5 मिग्रा/किलोग्राम से अधिक तीव्र सेवन के बाद उच्च मृत्यु दर की सूचना दी गई थी। मौखिक कोल्चिसीन की सबसे कम ज्ञात जानलेवा खुराक 7-26 मिग्रा है। औषधीय अंतःक्रियाएं: CYP 3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक, जैसे कि क्लैरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, साइक्लोस्पोरिन, और प्राकृतिक अंगूर का रस कोल्चिसीन सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। स्टैटिन के साथ सह प्रशंस्करण से मायोपैथी का जोखिम बढ़ सकता है। विषाक्तता के तंत्र: कोल्चिसीन की विषाक्तता इसके कार्य के तंत्र का एक विस्तार है - ट्यूबुलिन से बंधना और सूक्ष्मकालिक जाल को बाधित करना। परिणामस्वरूप, प्रभावित कोशिकाएं प्रोटीन असेंबली में विकृति, अंत कोशीयता और एक्जोकोटोसिस में कमी, कोशिका रूपांतरण में परिवर्तन, कोशिका गतिशीलता में कमी, गुणन की रुकावट, और हृदय मायोसाइट कंडक्शन और संकुचन में बाधा का सामना करती हैं। इन तंत्रों का समापन बहु-आकार कार्यक्षमता और विफलता की ओर ले जाता है। प्रजनन विषाक्तता और स्तनपान: कोल्चिसीन को पुरुषों या महिलाओं में प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालते नहीं दिखाया गया है। यह प्लेसेंटा को पार करता है लेकिन भ्रूण विषाक्तता का कोई सबूत नहीं है। कोल्चिसीन को स्तन के दूध में उत्सर्जित किया जाता है और इसे स्तनपान के साथ अनुकूल समझा जाता है। नैदानिक विशेषताएँ: कोल्चिसीन विषाक्तता तीन अनुक्रमिक और आमतौर पर ओवरलैपिंग चरणों में प्रस्तुत होती है: 1) सेवन के 10-24 घंटे बाद - जठरांत्रिक चरण जो गैस्ट्रोएंटराइटिस की नकल करता है; 2) सेवन के 24 घंटे से 7 दिन बाद - बहु-आकार कार्यक्षमता की कमी। मृत्यु तेजी से प्रगति बहु-आकार विफलता और सेप्सीस से होती है। देरी से प्रस्तुति, पहले से मौजूद गुर्दे या यकृत की असामर्थ्यता गरीब भविष्यवाणी से जुड़ी होती है। 3) ठीक होना आमतौर पर सेवन के कुछ हफ्तों के भीतर होता है, और यह आमतौर पर एक संपूर्ण ठीक होना होता है जब तक कि तीव्र बीमारी की जटिलताओं से छूट नहीं दी जाती। निदान: गोलियों के सेवन का इतिहास, पैरेन्टेरल प्रशासन, या कोल्चिसीन युक्त पौधों का सेवन निदान का सुझाव देते हैं। कोल्चिसीन विषाक्तता उन रोगियों में संदेह होना चाहिए जिनके पास दवा तक पहुँच है और विशिष्ट विषाक्तता (गैस्ट्रोएंटराइटिस, हाइपोटेंशन, लैक्टिक एसिडोसिस, और प्रीरेनल अजोटेमिया)। प्रबंधन: सक्रिय चारकोल के साथ समय पर जठरांत्रिक डिकंटैमिनेशन पर विचार किया जाना चाहिए, और बहुत बड़े, हाल के (<60 मिनट) सेवन से गैस्ट्रिक लवेज आवश्यक हो सकता है। समर्थन उपचार ग्रानुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक का प्रशासन उपचार का मुख्य आधार है। हालांकि कोल्चिसीन विषाक्तता के लिए एक विशिष्ट प्रयोगात्मक उपचार (Fab फ्रैगमेंट एंटीबॉडीज) का उपयोग किया गया है, यह व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नहीं है। निष्कर्ष: हालांकि कोल्चिसीन विषाक्तता तुलनात्मक रूप से कम होती है, इसके लक्षणों को पहचानना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह जब छूटी होती है तो उच्च मृत्यु दर से जुड़ी होती है।