उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में लिपोसोमल डोक्सोरूबिसिन के संयोजन में ओलापारिब का चरण I अध्ययन

भूमिका: ओलापारिब, एक मौखिक PARP इनहिबिटर, जननपद BRCA1/2 (gBRCA) उत्परिवर्ती स्तन और अंडाशय कैंसर के रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में एंटीट्यूमर गतिविधि प्रदर्शित किया है। इस अध्ययन ने उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों (NCT00819221) में ओलापारिब कैप्सूल के संयोजन में लिपोसोमल डोक्सोरूबिसिन (PLD) का मूल्यांकन किया। विधियाँ: रोगियों को ओलापारिब के 28-दिवसीय चक्र दिए गए, निरंतर (दिन 1-28) या अंतराल पर (दिन 1-7), साथ ही PLD (40 मिग्रा m(-2), दिन 1); अनुशंसित खुराक निर्धारित करने के लिए सात ओलापारिब खुराक समूह (50-400 मिग्रा bid) का अध्ययन किया गया। आकलनों में सुरक्षा, फार्माकोकINETिक्स, फार्माकोडायनामिक्स और प्रारंभिक प्रभावकारिता (उद्देशक प्रतिक्रिया दर (ORR)) शामिल थे। परिणाम: 44 रोगियों (अंडाशय, n=28; स्तन, n=13; अन्य/अज्ञात, n=3) का इलाज किया गया, जिनमें से दो ने खुराक-सीमित विषाक्तताएँ अनुभव कीं (ग्रेड 3 स्टोमैटाइटिस और घातक न्यूमोनिया/न्यूमोनाइटिस (28-दिवसीय चक्र के लिए 200 मिग्रा); ग्रेड 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (7-दिवसीय चक्र के लिए 400 मिग्रा))। निरंतर ओलापारिब 400 मिग्रा bid और PLD के संयोजन में अधिकतम सहनशील खुराक नहीं पहुंची। ग्रेड ≥3 और गंभीर AE की रिपोर्ट 27 (61%) और 12 (27%) रोगियों के लिए की गई। ओलापारिब और PLD के बीच कोई प्रमुख फार्माकोकINETिक हस्तक्षेप नहीं देखा गया। ORR 33% था (n=14 में से 42; पूर्ण प्रतिक्रिया, n=3)। कुल 13 प्रतिक्रियाशीलों में अंडाशय कैंसर था: 10 प्लेटिनम-संवेदनशील थे, 11 में gBRCA उत्परिवर्तन था। निष्कर्ष: निरंतर/अंतराल ओलापारिब (400 मिग्रा bid तक) PLD (40 मिग्रा m(-2)) के साथ संयोजन में सामान्यतः सहन किया गया और अंडाशय कैंसर में एंटीट्यूमर गतिविधि का प्रमाण दिखाया।