एक कार्यात्मक सिग्नेचर ओंटोलॉजी (FUSION) स्क्रीन एक AMPK अवरोधक का पता लगाती है जिसमें मानव कोलन ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति चयनात्मक विषाक्तता होती है

AMPK एक सेरीन थ्रियोनीन काइनेज है जो एक उत्प्रेरक, काइनेज युक्त α और नियामक β और γ उपइकाइयों के हेटेरोट्राइमर से बनी होती है। यहां हम दिखाते हैं कि व्यक्तिगत AMPK उपइकाई अभिव्यक्ति और जीवित रहने की आवश्यकता कोलन कैंसर कोशिका रेखाओं में भिन्न होती है। जबकि AMPKα1 की अभिव्यक्ति कोलन कैंसर कोशिका रेखाओं में अपेक्षाकृत स्थिर है, AMPKα1 का अपशिष्ट कोशिका मृत्यु का संकेत नहीं देता है। इसके विपरीत, AMPKα2 कोलन कैंसर कोशिकाओं में भिन्न स्तरों पर अभिव्यक्त होता है। उच्च अभिव्यक्त SW480 और मध्यम अभिव्यक्त HCT116 कोलन कैंसर कोशिकाओं में, siRNA-माध्यमित अपशिष्ट कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है। ये डेटा सुझाव देते हैं कि AMPK काइनेज अवरोधक भविष्य की चिकित्सा रणनीतियों का एक उपयोगी घटक हो सकता है। हमने AMPK के अवरोधकों की पहचान के लिए प्राकृतिक उत्पाद पुस्तकालय की स्क्रीनिंग करने के लिए कार्यात्मक सिग्नेचर ओंटोलॉजी (FUSION) का उपयोग किया ताकि यह परीक्षण किया जा सके कि इसके पास मानव कोलन ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति चयनात्मक विषाक्तता वाले छोटे अणुओं का पता लगाने की क्षमता है। FUSION ने 5'-हाइड्रॉक्सी-स्टाउरोस्पोरिन की पहचान की, जो AMPK को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से अवरुद्ध करता है। मानव कोलन कैंसर कोशिका रेखाएं 5'-हाइड्रॉक्सी-स्टाउरोस्पोरिन के प्रति गैर-परिवर्तित मानव कोलन एपिथीलियल कोशिकाओं की तुलना में स्पष्ट रूप से अधिक संवेदनशील हैं। यह अध्ययन चिकित्सीय लक्ष्यों के छोटे अणु अवरोधकों के पक्षपात रहित FUSION-आधारित पहचान के लिए प्रमाण के रूप में कार्य करता है और कैंसर चिकित्सा विकास के लिए नए यौगिकों की पहचान की क्षमता को उजागर करता है।