क्या कैंसर मरीजों में इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स की प्रभावशीलता ईम्यून-संबंधित प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ी होती है? एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण

पृष्ठभूमि: कई अध्ययनों ने इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स (ICIs) से उपचार पाने वाले रोगियों में इम्यून-संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (irAEs) की उपस्थिति और नैदानिक प्रभावशीलता के बीच संबंध की सूचना दी है, लेकिन परिणाम विवादास्पद बने हुए हैं। विधि: पूर्वनिर्धारित प्रोटोकॉल और Systematic Reviews and Meta-analyses के लिए Preferred Reporting Items के मार्गदर्शन में, इस मेटा-विश्लेषण में कैंसर रोगियों में irAEs और ICIs की प्रभावशीलता के बीच संबंध की जांच करने वाले कोहोर्ट अध्ययन शामिल किए गए। प्राथमिक परिणाम कुल उत्तरजीविता (OS) था, और द्वितीयक परिणाम प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS) था। उपसमूह विश्लेषणों में कैंसर प्रकार, ICIs की कक्षा, संयोजन थेरेपी, नमूना आकार, मॉडल, लैंडमार्क विश्लेषण, और डेटा निकालने के लिए उपयोग किए गए दृष्टिकोण शामिल थे। irAEs के प्रकार और ग्रेड के विशिष्ट विश्लेषण भी किए गए। परिणाम: इस मेटा-विश्लेषण में 4971 व्यक्तियों सहित 30 अध्ययन शामिल थे। कैंसर के रोगी, जिन्होंने irAEs विकसित किए, उन्हें ICI थेरेपी से OS और PFS दोनों में लाभ हुआ, उन रोगियों की तुलना में जिन्होंने irAEs नहीं विकसित किए (OS: हार्ज़ड अनुपात (HR), 0.54, 95% विश्वास अंतराल (CI), 0.45-0.65; p < 0.001; PFS: HR, 0.52, 95% CI, 0.44-0.61, p < 0.001)। अध्ययन गुणवत्ता विशेषताओं और कैंसर प्रकार के उपसमूह विश्लेषणों ने इन निष्कर्षों को दोहराया। एंडोक्राइन irAEs (OS: HR, 0.52, 95% CI, 0.44-0.62, p < 0.001), डर्मेटोलॉजिकल irAEs (OS: HR, 0.45, 95% CI, 0.35-0.59, p < 0.001), और निम्न-ग्रेड irAEs (OS: HR, 0.57, 95% CI, 0.43-0.75; p < 0.001) के विशिष्ट विश्लेषणों ने समान परिणाम दिए। irAE विकास और उत्तरजीविता पर अनुकूल लाभ के बीच संबंध, रोगियों में जो प्रोग्राम्ड सेल डेथ-1 इनहिबिटर्स के साथ उपचाराधीन थे, महत्वपूर्ण था (OS: HR, 0.51, 95% CI, 0.42-0.62; p < 0.001), लेकिन साइटोटोक्सिक T-लिम्फोसाइट एंटिजेन-4 इनहिबिटर्स के लिए नहीं (OS: HR, 0.89, 95% CI, 0.49-1.61; p = 0.706)। इसके अतिरिक्त, यह संबंध उन कैंसर रोगियों में महत्वपूर्ण था जो ICIs से मोनोथेरेपी के रूप में उपचारित थे (OS: HR, 0.53, 95% CI, 0.43-0.65; p < 0.001), लेकिन संयोजन थेरेपी के रूप में नहीं (OS: HR, 0.62, 95% CI, 0.36-1.05; p = 0.073)। निष्कर्ष: कैंसर के रोगियों में irAEs की उपस्थिति ICI प्रभावशीलता के बेहतर परिणाम से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थी, विशेष रूप से एंडोक्राइन, डर्मेटोलॉजिकल, और निम्न-ग्रेड irAEs। हमारे निष्कर्षों को सत्यापित करने के लिए आगे बड़े पैमाने पर प्रॉस्पेक्टिव अध्ययन आवश्यक हैं। व्यवस्थित समीक्षा पंजीकरण: PROSPERO CRD42019129310।