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उद्देश्य: अत्यधिक संवेदनशील और विशिष्ट नैदानिक बायोमार्कर की अनुपस्थिति यकृत कोशिकीय कार्सिनोमा (HCC) के रोगियों के खराब परिणामों में महत्वपूर्ण योगदान देती है। हमने HCC की प्रारंभिक पहचान के लिए प्रवाहित सेल-फ्री डीएनए (cfDNA) का उपयोग कर एक गैर-आक्रामक नैदानिक दृष्टिकोण विकसित करने का प्रयास किया। डिज़ाइन: 5hmC-सील तकनीक लागू करते हुए, हमने 2554 चीनी विषयों के cfDNA नमूनों में जीनोम-व्यापी 5-हाइड्रॉक्सिमिथाइलसाइटोसाइन (5hmC) प्राप्त किया: 1204 रोगी HCC के, 392 रोगी क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण (CHB) या यकृत सिरोसिस (LC) वाले और 958 स्वस्थ व्यक्ति और सौम्य यकृत घाव वाले रोगी। प्रारंभिक HCC के लिए एक नैदानिक मॉडल को विशेषता चयन के लिए इलास्टिक नेट नियमितीकरण का उपयोग करके केस-नियंत्रण विश्लेषणों के माध्यम से विकसित किया गया। परिणाम: HCC के रोगियों के 5hmC-सील डेटा ने यकृत से प्राप्त एन्हांसर निशानों से समृद्ध जीनोम-व्यापी वितरण दिखाया। हमने 32-जन नैदानिक मॉडल विकसित किया जो बार्सिलोना क्लिनिक लिवर कैंसर स्टेजिंग सिस्टम के आधार पर प्रारंभिक HCC (चरण 0/A) को गैर-HCC से सटीक रूप से अलग करता है (मान्यता सेट: कर्व के नीचे का क्षेत्र (AUC)=88.4%; (95% CI 85.8% से 91.1%)), जो α-फेटोप्रोटीन (AFP) से बेहतर प्रदर्शन दिखाता है। प्रारंभिक चरण या छोटे ट्यूमर (जैसे, ≤2.0 सेमी) वाले रोगियों का पता लगाने के अलावा, 5hmC मॉडल HCC से उच्च जोखिम वाले विषयों के साथ CHB या LC इतिहास से प्रारंभिक HCC को अलग करने की उच्च क्षमता दिखाता है (मान्यता सेट: AUC=84.6%; (95% CI 80.6% से 88.7%)), जो AFP को भी महत्वपूर्ण रूप से पार करता है। इसके अलावा, 5hmC नैदानिक मॉडल संभावित मुक्त करने वालों (जैसे, धूम्रपान / शराब सेवन इतिहास) से स्वतंत्र दिखता है। निष्कर्ष: हमने उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में अभी भी सर्जिकल रूप से हटाने योग्य HCC की प्रारंभिक पहचान के लिए नैदानिक अनुप्रयोग की क्षमता के साथ एक गैर-आक्रामक दृष्टिकोण विकसित और मान्य किया है।
काई एट अल। (सोम,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।