441-रेसिड्यू टाऊ की संरचनात्मक बहुरूपता एकल रेसिड्यू रिज़ॉल्यूशन पर

एल्जाइमर रोग मस्तिष्क में असामान्य प्रोटीन जमा होने की विशेषता है, जैसे बाह्यकोषीय अमाइलॉइड पट्टियाँ और अंतःकोषीय न्यूरोफाइब्रिलरी उलझनें। ये उलझनें एक प्रोटीन टाऊ से बनी होती हैं, जिसमें इसकी सबसे लंबी आइसोफॉर्म में 441 रेसिड्यू होते हैं। टाऊ स्वाभाविक रूप से अव्यवस्थित प्रोटीनों की श्रेणी में आता है, यह माइक्रोट्यूब्यूल्स से बंधता है और उन्हें स्थिर करता है, और एल्जाइमर पेयर हेलिकल फिलामेंट्स (PHFs) के दौरान आक्रांति के समय आंशिक रूप से एक व्यवस्थित बीटा-स्ट्रक्चर में मुड़ता है। यहाँ हम यह दिखाते हैं कि ऐसे बड़े गैर-गोलाकार प्रोटीनों के विस्तृत न्यूक्लियर मैग्नेटिक रेजोनेंस (NMR) स्पेक्ट्रोस्कोपी अध्ययन में पारंपरिक रूप से बाधित आकार सीमाओं को पार करना संभव है। यह अनुकूल NMR पल्स अनुक्रमों और विभाजन और विजय रणनीति में छोटे खंडों के रासायनिक शिफ्ट्स के मिलान का उपयोग करके प्राप्त किया गया। यह पद्धति साबित करती है कि 441-रेसिड्यू टाऊ समाधान में अत्यंत गतिशील है जिसमें एक विशिष्ट डोमेन चरित्र और पैथोजेनिक आक्रांति के लिए महत्वपूर्ण जटिल अस्थायी लंबी दूरी के संपर्कों का नेटवर्क है। इसके अलावा, NMR विश्लेषण द्वारा प्रदान किया गया एकल-रेसिड्यू दृश्य टाऊ और माइक्रोट्यूब्यूल्स के बीच बातचीत में अद्वितीय अंतर्दृष्टियाँ प्रकट करता है। हमारे परिणाम यह स्थापित करते हैं कि NMR स्पेक्ट्रोस्कोपी बहुत बड़े गैर-गोलाकार प्रोटीनों की संरचनात्मक बहुरूपता में विस्तृत अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकती है।