मानव SIRT प्रोटीन के विकासात्मक रूप से संरक्षित और असंरक्षित सेलुलर स्थानिकरण और कार्य

Sir2 एक NAD+-निर्भर प्रोटीन डीएसेटिलेज है जो खमीर और कीड़ों में जीवनकाल को बढ़ाता है। यह अध्ययन Sir2 (SIRT1 से SIRT7) से संबंधित सात मानव प्रोटीनों के सेलुलर स्थानिकरण, अभिव्यक्ति प्रोफाइल, प्रोटीन डीएसेटिलेशन क्रियाकलाप, और मानव कोशिका के जीवनकाल पर प्रभावों का परीक्षण करता है। हमने पाया कि: 1) तीन न्यूक्लियर SIRT प्रोटीन (SIRT1, SIRT6, और SIRT7) विभिन्न सबन्यूक्लियर स्थानिकरण दिखाते हैं: SIRT6 और SIRT7 क्रमशः हेटेरोक्रोमैटिक क्षेत्रों और न्यूक्लियोलि से जुड़े होते हैं, जहां खमीर Sir2 कार्य करता है; 2) SIRT3, SIRT4, और SIRT5 माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत होते हैं, जो वृद्धावस्था और ऊर्जा चयापचय को जोड़ने वाला एक ऑर्गेलेल है; 3) सेलुलर p53 SIRT1 डीएसेटिलेज का एक प्रमुख इन विबो सॉर्टीज़ है, लेकिन अन्य छह SIRT प्रोटीन नहीं; 4) SIRT1, लेकिन अन्य दो न्यूक्लियर SIRT प्रोटीन नहीं, हिस्टोन H4 और p53 पेप्टाइड्स पर एक इन विट्रो डीएसेटिलेज गतिविधि दिखाता है; और 5) सात SIRT प्रोटीनों में से किसी एक का अत्यधिक अभिव्यक्ति सामान्य मानव फाइब्रोब्लास्टों या प्रोस्टेट इपिथेलियल कोशिकाओं में सेलुलर प्रजनन जीवनकाल को बढ़ाता नहीं है। यह अध्ययन इस विचार का समर्थन करता है कि कई मानव SIRT प्रोटीनों के विकासात्मक रूप से संरक्षित और असंरक्षित कार्य होते हैं विभिन्न सेलुलर स्थानों पर और यह दर्शाता है कि सामान्य मानव कोशिकाओं का जीवनकाल, निचले यूकेरियोट्स के विपरीत, एकल SIRT प्रोटीन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति द्वारा नियंत्रित नहीं किया जा सकता।