IL-2 की कमी के कारण नियामक और प्रभावकारी T कोशिकाओं का होमियोस्टैटिक असंतुलन चूहों में ल्युपस को बढ़ाता है

सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमाटोसस (SLE) में नियामक T सेल (Treg) विकार की उत्पत्ति और परिणाम अच्छी तरह से समझ में नहीं आते। ल्युपस के (NZBxNZW) F(1) चूहा मॉडल में, हमने पाया कि CD4(+)Foxp3(+) Treg ने परिधीय लिम्फोइड अंगों में प्रतिस्पर्धात्मक पूल का आकार बनाए रखने में असफलता का सामना किया, जिससे CD4(+)Foxp3(+) Treg और CD4(+)Foxp3(-) पारंपरिक T कोशिकाओं (Tcon) का एक प्रगतिशील होमियोस्टैटिक असंतुलन हुआ। इसके अतिरिक्त, Treg ने ऐसे गुणात्मक परिवर्तन प्राप्त किए जो IL-2 की कमी के समान थे, जबकि IL-2 उत्पन्न करने वाली Tcon की संख्या में प्रगतिशील गिरावट और सक्रिय, IFN-गामा उत्पन्न करने वाली प्रभावकारी Tcon की संख्या में वृद्धि हुई। फिर भी, ल्युपस-प्रवण चूहों से Treg कार्यात्मक रूप से पूर्ण थे और रोग की प्रगति को प्रभावित करने में सक्षम थे। बीमारी के शुरुआती चरण में IL-2 के स्तर का प्रणालीगत कमी Tcon की अति सक्रियता को बढ़ावा देती है, Treg और प्रभावकारी Tcon का असंतुलन उत्पन्न करती है, और रोग की प्रगति को तेजी से तेज कर देती है। इसके विपरीत, IL-2 का प्रशासन Treg और प्रभावकारी Tcon के बीच संतुलन को आंशिक रूप से बहाल करता है, जिससे अंतर्जात Treg की होमियोस्टैटिक वृद्धि को बढ़ावा मिलता है और स्थापित रोग की प्रगति को रोकता है। इस प्रकार, Treg-IL-2 धुरी का अधिगृहीत और आत्म-प्रवर्धित विघटन Tcon की अति सक्रियता और चूहों में ल्युपस के विकास में महत्वपूर्ण योगदान देता है। यह होमियोस्टैटिक Treg विकार की उलटने की क्षमता SLE के उपचार के लिए आशाजनक दृष्टिकोण प्रदान करती है।