एक clade 3 sarbecovirus का व्यापक रिसेप्टर ट्रोपिज्म और इम्यूनोजेनेसिटी

यद्यपि Rhinolophus चमगादड़ों में विभिन्न clade 3 sarbecoviruses पाए जाते हैं, फिर भी उनके स्पाइक (S) ग्लाइकोप्रोटीन की एंटीजेनिसिटी के साथ-साथ रिसेप्टर ट्रोपिज्म के संरचनात्मक निर्धारक अप्रलेखित बने हुए हैं। यहाँ, हम दर्शाते हैं कि अफ्रीकी Rhinolophus चमगादड़ clade 3 sarbecovirus PRD-0038 S का एंजियोटेंसिन-कन्वर्टिंग एंजाइम 2 (ACE2) उपयोग व्यापक है और रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (RBD) म्यूटेशन रिसेप्टर प्रोमिसक्यूइटी को और अधिक विस्तारित करते हैं तथा मानव ACE2 के उपयोग को सक्षम बनाते हैं। हम Rhinolophus alcyone ACE2 से बंधे PRD-0038 RBD की cryo-EM संरचना निर्धारित करते हैं, जो रिसेप्टर ट्रोपिज्म की व्याख्या करती है और SARS-CoV-1 व SARS-CoV-2 के साथ अंतर को उजागर करती है। cryo-EM और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी रिएक्टिविटी का उपयोग करके PRD-0038 S का लक्षण-वर्णन SARS-CoV-2 की तुलना में इसकी विशिष्ट एंटीजेनिसिटी को प्रकट करता है और महामारी की तैयारी के लिए PRD-0038 क्रॉस-न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी की पहचान करता है। व्यापक एंटीजेनिक लक्ष्यीकरण के कारण SARS-CoV-2 S की तुलना में PRD-0038 S टीकाकरण वैक्सीन-मिसमैच्ड clade 2 और clade 1a sarbecoviruses के साथ क्रॉस-रिएक्ट करने वाले एंटीबॉडीज के उच्च टिटर उत्पन्न करता है, जो वायरल विकास के प्रति बेहतर लचीलेपन के लिए अगली पीढ़ी के टीकों में clade 3 एंटीजन को शामिल करने के लिए प्रेरित करता है।