STING पामिटॉयलेशन को एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में

STING जनित जीन TMEM173 में कार्य प्राप्त करने वाले उत्परिवर्तन STING-संबंधित रक्तवाहिकीय विकार STING-संबंधित ऑटोइन्फ्लेमेटरी विकार (SAVI) की रोगविज्ञान के लिए केंद्रीय हैं। इसके अलावा, STING सिग्नलिंग पाथवे की अत्यधिक गतिविधि ऑटोइन्फ्लेमेटरी बीमारियों से संबंधित है, जिसमें प्रणालीगत ल्यूपस इरायथेमैटोसस और ऐकार्डी-गौटियर्स सिंड्रोम (AGS) शामिल हैं। हाल ही में दो स्वतंत्र अध्ययनों ने STING के औषधीय अवरोधकों की पहचान की। आश्चर्य की बात है, दोनों प्रकार के यौगिक प्रतिक्रियाशील नाइट्रो-सामग्री वाले इलेक्ट्रोफाइल हैं जो STING पामिटॉयलेशन को लक्षित करते हैं, जो STING सिग्नलिंग के लिए आवश्यक एक पोस्टट्रांस्लेशनल संशोधन है। परिणामस्वरूप, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं का सक्रियण और प्रकार I इंटरफेरॉन का उद्भव बाधित हो गया। ये यौगिक AGS के चूहों के मॉडल में सूजन को कम करने और SAVI रोगियों के प्राथमिक फाइब्रोब्लास्ट में प्रकार I इंटरफेरॉन के उत्पादन को रोकने में प्रभावी थे। यह लघु-समीक्षा STING सक्रियण और सिग्नलिंग में पामिटॉयलेशन की भूमिकाओं और औषधि विकास के लिए एक औषधीय लक्ष्य के रूप में केंद्रित है।