Rela द्वारा एंटी-एपोप्टोटिक और कैटाबॉलिक लक्षित जीनों के प्रेरण के माध्यम से कोंड्रोसाइट्स का द्वि-चरणीय नियमन

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि Rela/p65, जो NF-κB सिग्नलिंग को मध्यस्थता करने वाला एक प्रमुख उप युज है, कोंड्रोजेनिक विभाजन, सेल जीवित रहना और कैटाबॉलिक एंजाइम उत्पादन में शामिल है। यहाँ, हम भ्रूणिक अंगों और वयस्क आर्टिकुलर कार्टिलेज में Rela के इन विवो कार्यों का विश्लेषण करते हैं, और पाते हैं कि Rela कोंड्रोसाइट्स को एपोप्टोसिस से बचाता है एंटी-एपोप्टोटिक जीनों के प्रेरण के माध्यम से, जिसमें Pik3r1 शामिल है। कंकाली विकास के दौरान, Rela का होमोसोयगस नॉकआउट कोंड्रोसाइट एपोप्टोसिस के बढ़ने के कारण वृद्धि में कमी लाता है, जबकि Rela का हेटरोसोयगस नॉकआउट वृद्धि को प्रभावित नहीं करता। आर्टिकुलर कार्टिलेज में, 7 हफ्तों में Rela का होमोसोयगस नॉकआउट कोंड्रोसाइट एपोप्टोसिस के बढ़ने के कारण ऑस्टियोआर्थराइटिस के तेज विकास का कारण बनता है, जबकि Rela का हेटरोसोयगस नॉकआउट कैटाबॉलिक जीन अभिव्यक्ति की रोकथाम के माध्यम से ऑस्टियोआर्थराइटिस के विकास को दबाता है। हैप्लोइन्सफिशिएंसी या IKK अवरोधी की कम खुराक कैटाबॉलिक जीन अभिव्यक्ति को दबाती है, लेकिन एंटी-एपोप्टोटिक जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित नहीं करती। Rela द्वारा कोंड्रोसाइट्स का द्वि-चरणीय नियमन ऑस्टियोआर्थराइटिस की पैथोफिजियोलॉजी को समझने में योगदान करता है।