गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर में किट और पीडीजीएफआरए म्यूटेशन के बिना सल्फिनेट डिहाइड्रोजेनैस में दोष

कार्नी-स्त्राटाकिस सिंड्रोम, एक विरासती स्थिति जो प्रभावित व्यक्तियों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) और पाराग्लांग्लियोमा के लिए प्रवृत्त करता है, सल्फिनेट डिहाइड्रोजेनैस (एसडीएच) उपइकाइयों बी, सी, या डी में जर्मलाइन म्यूटेशन के कारण होता है, जो इलेक्ट्रॉन ट्रांसपोर्ट चेन के जटिल II की कार्यक्षमता को बाधित करता है। हमने किट या पीडीजीएफआरए (डब्ल्यूटी) में म्यूटेशन के बिना विद्यमान जीआईएसटी में दोषपूर्ण सेलुलर श्वसन की भूमिका का मूल्यांकन किया। पाराग्लांग्लियोमा का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास न रखने वाले 34 डब्ल्यूटी जीआईएसटी रोगियों का एसडीएच जर्मलाइन म्यूटेशन के लिए परीक्षण किया गया। डब्ल्यूटी जीआईएसटी जिनमें एसडीएच आनुवंशिक निष्क्रियता प्रकट नहीं होती थी, का इम्यूनोहिस्टोकैमिस्ट्री और वेस्टर्न ब्लॉटिंग द्वारा एसडीएचबी अभिव्यक्ति के लिए मूल्यांकन किया गया और जटिल II गतिविधि के लिए भी। तुलना के लिए, एसडीएचबी अभिव्यक्ति को किट म्यूटेंट और न्यूरोफाइब्रोमैटोज़िस-1 से संबंधित जीआईएसटी में भी निर्धारित किया गया, और जटिल II गतिविधि को एसडीएच-घाटे वाले पाराग्लांग्लियोमा और किट म्यूटेंट जीआईएसटी में भी मापा गया; 34 रोगियों में से 4 (12%) जिनके पास पाराग्लांग्लियोमा का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास नहीं था, के एसडीएचबी या एसडीएचसी में जर्मलाइन म्यूटेशन थे। डब्ल्यूटी जीआईएसटी जिनमें एसडीएच उपइकाइयों में सोमेटिक म्यूटेशन या डिलीशन नहीं थे, उनमें या तो एसडीएचबी प्रोटीन अभिव्यक्ति की पूरी हानि या पर्याप्त कमी थी, जबकि अधिकांश किट म्यूटेंट जीआईएसटी में मजबूत एसडीएचबी अभिव्यक्ति थी। डब्ल्यूटी जीआईएसटी में जटिल II की गतिविधि काफी कम थी। डब्ल्यूटी जीआईएसटी, विशेष रूप से युवा रोगियों में, में एसडीएच माइटोकॉन्ड्रियल जटिल II में दोष होते हैं, और इन रोगियों के एक उपसमूह में, जीआईएसटी जर्मलाइन-निष्क्रिय एसडीएच म्यूटेशन से उत्पन्न होता प्रतीत होता है। डब्ल्यूटी जीआईएसटी वाले रोगियों में एसडीएच जर्मलाइन म्यूटेशन का परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है। ये निष्कर्ष डब्ल्यूटी जीआईएसटी ओनकॉजेनसिस में एसडीएच dysregulation की एक संभावित केंद्रीय भूमिका को उजागर करते हैं।