मनुष्यों TBK1 के युबीक्विटिन-समान डोमेन की क्रिस्टल संरचना

टैंक-बाइंडिंग किनेज 1 (TBK1) सेलुलर एंटीवायरल प्रभावों को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण एंजाइम है। TBK1 इंटरफेरॉन नियामक कारकों IRF3 और IRF7 की गतिविधि को विनियमित करता है, इस प्रकार प्रकार I इंटरफेरॉन (IFN) सिग्नलिंग पथों में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। TBK1 की संरचना में एक N-टर्मिनल किनेज डोमेन, एक मध्य युबीक्विटिन-समान डोमेन (ULD) और एक C-टर्मिनल लम्बी हेलिकल डोमेन शामिल है। यह रिपोर्ट किया गया है कि TBK1 का ULD किनेज गतिविधि को विनियमित करता है, IFN मार्ग में अन्य अणुओं के साथ सिग्नलिंग और मध्यस्थता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस अध्ययन में, हम मानव TBK1 के ULD की क्रिस्टल संरचना प्रस्तुत करते हैं और कई संरक्षित अवशेषों की पहचान करते हैं। हमने पाया कि TBK1 में एक हाइड्रोफोबिक पैच है, जिसमें अवशेष Leu316, Ile353, और Val382 शामिल हैं, जो युबीक्विटिन में देखे गए "Ile44 हाइड्रोफोबिक पैच" के अनुरूप है, जो TBK1, IκB किनेज एप्सिलान (IKKɛ/IKKi), IκB किनेज अल्फा (IKKα), और IκB किनेज बीटा (IKKβ) में संरक्षित था। Xenopus laevis के IKKβ ULD डोमेन की संरचना की तुलना में, हम अनुमान लगाते हैं कि TBK1 का Ile44 हाइड्रोफोबिक पैच ULD और C-टर्मिनल लम्बी हेलिस के बीच एक अंतर्मोलिक्यूलर बाइंडिंग सतह में उपस्थित है। IKK और IKK-संबंधित किनेज के ULD डोमेन में विभिन्न सतही चार्ज वितरण उनकी विशिष्ट साझेदारों के लिए विशिष्टता से संबंधित हो सकते हैं।