ऑस्टियोएक्टिविन स्तन कैंसर के अस्थि में मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है

कंकाल फैलाए गए स्तन कैंसर के रोगियों में मेटास्टेसिस के लिए एक पसंदीदा स्थल है। हमने 4T1 चूहों के स्तन कार्सिनोमा कोशिकाओं का उपयोग किया है, जो प्रतिरक्षा सक्षम चूहों के स्तन वसा पैड से हड्डी में मेटास्टेसिस करते हैं, इस प्रक्रिया में शामिल नए जीनों की पहचान करने के लिए। माता-पिता कोशिकाओं का इन विबो चयन स्वतंत्र, आक्रामक रूप से हड्डी मेटास्टेटिक स्तन कैंसर जनसंख्या का पृथक्करण करने में सफल रहा, जिसमें फेफड़ों में मेटास्टेसिस कम था। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग ने ऑस्टियोएक्टिविन की पहचान की, जो आक्रामक रूप से हड्डी मेटास्टेटिक स्तन कैंसर कोशिकाओं में उच्च और चयनात्मक रूप से व्यक्त होती है। इन कोशिकाओं ने इन विट्रो में प्रवासी और आक्रमक विशेषताओं को प्रदर्शित किया, जिनमें से बाद की आवश्यकता निरंतर ऑस्टियोएक्टिविन अभिव्यक्ति थी। इन कोशिकाओं में ऑस्टियोएक्टिविन की कमी, छोटे हस्तक्षेप आरएनए द्वारा, मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनसे-3 की अभिव्यक्ति के नुकसान का कारण भी बनी, जबकि माता-पिता 4T1 कोशिकाओं में मजबूर ऑस्टियोएक्टिविन की अभिव्यक्ति मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनसे-3 के स्तर को बढ़ाने के लिए पर्याप्त थी, जिससे संकेत मिलता है कि यह मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनसे ऑस्टियोएक्टिविन कार्य का एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ हो सकता है। एक स्वतंत्र, कमजोर हड्डी मेटास्टेटिक स्तन कैंसर कोशिका मॉडल में ऑस्टियोएक्टिविन का अधिक अभिव्यक्ति जीवित में ऑस्टियोलिटिक हड्डी मेटास्टेसिस के निर्माण को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा दिया। अंततः, प्राथमिक मानव स्तन कैंसर में ऑस्टियोएक्टिविन की उच्च स्तर की अभिव्यक्ति एस्ट्रोजेन रिसेप्टर-निगेटिव स्थिति और बढ़ते ट्यूमर ग्रेड के साथ सह-correlate करती है। इसलिए, हमने ऑस्टियोएक्टिविन की पहचान की है जो आक्रामक मानव स्तन कैंसर में व्यक्त होती है और हड्डी में स्तन कैंसर के मेटास्टेसिस को बढ़ावा देने में सक्षम है।