हेपेटिक androgen receptor की कमी वाले चूहों में बढ़ा हुआ हेपेटिक स्टीटोसिस और इंसुलिन प्रतिरोध

प्रारंभिक अध्ययनों ने प्रदर्शित किया कि हाइपोगोनाडिज्म से ग्रस्त संपूर्ण-शरीर androgen receptor (AR)–नॉकआउट चूहों में इंसुलिन प्रतिरोध प्रदर्शित होता है। हालांकि, यह अंतर्निहित तंत्र का विवरण कि androgen/AR सिग्नलिंग व्यक्तिगत अंगों में इंसुलिन संवेदनशीलता को कैसे नियंत्रित करती है, अभी भी अस्पष्ट है। इसलिए, हमने हेपेटिक AR-नॉकआउट (H-AR−/y) चूहों को तैयार किया और पाया कि उच्च वसायुक्त आहार दिए जाने पर नर H-AR−/y चूहों में हेपेटिक स्टीटोसिस और इंसुलिन प्रतिरोध विकसित हुआ, लेकिन मादा H-AR−/− चूहों में नहीं, तथा सामान्य आहार दिए गए वृद्ध नर H-AR−/y चूहों में मध्यम हेपेटिक स्टीटोसिस देखा गया। हमने परिकल्पना की कि मोटे नर H-AR−/y चूहों में बढ़ा हुआ हेपेटिक स्टीटोसिस फैटी एसिड β-ऑक्सीकरण में कमी, घटे हुए PPARα से उत्पन्न बढ़े हुए de novo लिपिड संश्लेषण, बढ़े हुए sterol regulatory element binding protein 1c और लक्षित जीन अभिव्यक्ति में संबंधित परिवर्तनों के परिणामस्वरूप हुआ। वसा-युक्त आहार पाने वाले H-AR−/y चूहों में कम हुई इंसुलिन संवेदनशीलता घटी हुई phosphoinositide-3 kinase गतिविधि और बढ़ी हुई phosphenolpyruvate carboxykinase अभिव्यक्ति से जुड़ी थी तथा बढ़ी हुई protein-tyrosine phosphatase 1B अभिव्यक्ति के साथ सहसंबद्ध थी। निष्कर्ष: कुल मिलाकर, हमारे परिणाम यह सुझाव देते हैं कि हेपेटिक AR इंसुलिन प्रतिरोध और हेपेटिक स्टीटोसिस के विकास को रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। पुरुषों में मेटाबॉलिक सिंड्रोम के उपचार के लिए एक बेहतर रणनीति प्रदान करने हेतु विशेष रूप से हेपेटिक AR को लक्षित करने वाले AR एगोनिस्ट विकसित किए जा सकते हैं।