रिटुक्सान पर C1q बाइंडिंग साइट का मानचित्रण, एक मानव IgG1 Fc के साथ चिरमिक एंटीबॉडी

रिटुक्सान (रिटुक्सिमैब) एक चिरमिक mAb है जिसमें मानव IgG1 स्थायी डोमेन होते हैं, जिसका उपयोग नॉन-हॉजकिन के B सेल लिम्फोमा के उपचार में किया जाता है। यह Ab B कोशिकाओं को सेल-सर्फेस रिसेप्टर, CD20 से बाइंडिंग करके लक्षित करता है। रिटुक्सिमैब द्वारा B कोशिका समाप्ति के तंत्र का अध्ययन करते समय, हमने पहले रिटुक्सिमैब के ऐसे म्यूटेंट बनाए जोComplement सक्रियण में दोषपूर्ण थे, लेकिन सभी अन्य प्रभावी कार्य intact थे। हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि चूहों के IgG2b में वर्णित C1q बाइंडिंग मोटिफ जिसमें अवशेष E318, K320, और K322 शामिल हैं, मानव IgG1 पर लागू नहीं होता है जब इसे मानव, खरगोश, या गिनी पिग के Complement के साथ चुनौती दी जाती है। रिटुक्सिमैब में E318 और K320 पर एलनिन के प्रतिस्थापन का C1q बाइंडिंग और Complement सक्रियण पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जबकि D270, K322, P329, और P331 पर एलनिन के प्रतिस्थापन ने रिटुक्सिमैब के C1q बाइंडिंग और Complement सक्रियण की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया। हमने यह भी देखा है कि फिजियोलॉजिकल स्तरों के करीब पहुँचने वाली Complement की संकुलन इन कम अफीनीटी वाले म्यूटेंट Abs की 60% से अधिक गतिविधि को पुनः प्राप्त कर सकती है। ये डेटा मानव IgG1 पर C1q बाइंडिंग के एपिसेंटर को स्थानीयकृत करते हैं और सुझाव देते हैं कि Ig के C1q बाइंडिंग साइट में प्रजाति-विशिष्ट अंतर हैं।