AAV जीन चिकित्सा के लिए पूर्व-विद्यमान प्रतिरोधकता का पता लगाने की रणनीति

जीन चिकित्सा एक नई उपचार विकल्प प्रदान कर सकती है, खासकर गंभीर हिमोफिलिया वाले मरीजों के लिए, हाल की अनुसंधान के आधार पर। हालाँकि, एडेनो-संबंधित वायरस (AAVs) के लिए पूर्व-विद्यमान प्रतिरोधकता वाले व्यक्तियों को AAV वेक्टर-आधारित चिकित्सा से लाभ मिलने की संभावना कम हो सकती है। मनुष्यों में पूर्व-विद्यमान AAV5 प्रतिरोधकता का अध्ययन करने के लिए, हमने AAV5 कुल एंटीबॉडी और ट्रांस्कॉडक्शन अवरोध (TI) का पता लगाने के लिए दो पूरक, संवेदनशील और स्केलेबल इन विट्रो परीक्षणों का मान्यता दी। इन दो परीक्षणों का उपयोग करके, हमने पाया कि 100 स्वस्थ पुरुषों के नमूनों में से 53% दोनों परीक्षणों में नकारात्मक थे, 18% दोनों परीक्षणों में सकारात्मक थे, 5% कुल एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक लेकिन TI के लिए नकारात्मक थे और, जिसने ध्यान आकर्षित किया, 24% कुल एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक लेकिन TI गतिविधि के लिए सकारात्मक थे, जो मानव प्लाज्मा में गैर-एंटीबॉडी-आधारित न्यूट्रेलाइजिंग कारकों की उपस्थिति का सुझाव देते हैं। समान निष्कर्ष 24 नमूनों के साथ हिमोफिलिया A वाले व्यक्तियों से प्राप्त हुए। इन परिणामों के आधार पर, हम उन व्यक्तियों की पहचान करने के लिए एक द्वंद्व-परीक्षण रणनीति के विकास का वर्णन करते हैं जिनमें कुल AAV5 एंटीबॉडी या न्यूट्रेलाइजिंग कारक नहीं हैं जो AAV5-निर्देशित जीन चिकित्सा पर अधिक प्रतिक्रिया देने की संभावना हो सकती है। ये परीक्षण बड़े मरीज जनसंख्याओं में AAV5 एंटीबॉडी और न्यूट्रेलाइजिंग कारकों की वैश्विक व्यापकता का आकलन करने के लिए प्रयोगशालाओं के बीच एक सर्वव्यापी, हस्तांतरणीय मंच प्रदान करते हैं, ताकि नैदानिक विकास रणनीतियों को सूचित किया जा सके।