टी सेल रिसेप्टर α एन्हान्सर के मूल खंड द्वारा VDJ संयोजन का विकासात्मक नियमन

टी सेल रिसेप्टर alpha एन्हान्सर (E alpha) सिस-कार्यात्मक तत्वों की भूमिका को TCR alpha/delta लोकेस पर VDJ संयोजन के विकासात्मक नियमन में ट्रांसजेनिक चूहों में जांचा गया, जिनमें मिनीलोकेस VDJ संयोजन सब्सट्रेट के विभिन्न रूप शामिल थे। हमने प्रदर्शित किया कि 116-bp T alpha 1,2 कोर एन्हान्सर खंड 1.4-kb E alpha का एन्हान्सर-निर्भर मिनीलोकेस पुनर्व्यवस्था के चरण को सक्रिय करने के लिए पर्याप्त है, और यह कि T alpha 1,2 के भीतर, TCF/LEF और Ets पारिवारिक ट्रांसक्रिप्शन कारकों के लिए अपरिवर्तित बाइंडिंग साइट्स आवश्यक हैं। यद्यपि 1.4-kb E alpha के नियंत्रण में मिनीलोकेस पुनर्व्यवस्था भ्रूण दिवस 16.5 पर शुरू होती है और केवल अल्फा बीटा टी कोशिकाओं तक सीमित होती है, हम पाते हैं कि T alpha 1,2 के नियंत्रण में पुनर्व्यवस्था विकास के दौरान थोड़ी पहले शुरू होती है और यह गामा डेल्टा और अल्फा बीटा दोनों टी कोशिकाओं में होती है। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि E alpha का कोर खंड विकसित थाइमोसाइट्स में पुनर्गठक के लिए पहुंच को स्थापित कर सकता है, लेकिन ये और E alpha कोर से बंधने वाले अन्य कारक उस सटीक विकासात्मक शुरुआत का खाता नहीं दे सकते जो पूर्ण E alpha प्रदान करता है। बल्कि, हमारे डेटा का सुझाव है कि TCR alpha पुनर्व्यवस्था की सटीक विकासात्मक शुरुआत को स्थापित करने में E alpha से बाहर बंधने वाले कारकों की महत्वपूर्ण भूमिका है।