मनुष्य के कॉम्प्लिमेंट C3a रिसेप्टर के लिए चयनात्मक हेक्सापेप्टाइड आगोनीस्ट और एंटागोनिस्ट

मनुष्य का एनाफिलाटॉक्सिन C3a, जो कॉम्प्लिमेंट प्रोटीन C3 के क्लीवेज के माध्यम से उत्पन्न होता है, अपने G प्रोटीन से युग्मित रिसेप्टर, मानव C3aR के सक्रियण के माध्यम से अंतर्निहित प्रतिरक्षा का एक शक्तिशाली प्रभावक है। इस रिसेप्टर के लिए पहले रिपोर्ट किए गए छोटे पेप्टाइड लिगैंड या तो कम प्रभावी होते हैं या रिसेप्टर चयनात्मकता की कमी होती है। यहाँ हम मानव C3aR के लिए दोनों प्रभावी और चयनात्मक पहले छोटे पेप्टाइड आगोनीस्ट की सूचना देते हैं, जो C3a के C-टर्मिनस के आधार पर पेप्टाइड्स के संरचना-गतिविधि संबंधों से प्राप्त हुए हैं। C3aR के लिए खाद्यता का अध्ययन (125)I-लेबल किए गए C3a के साथ मानव PBMCs के प्रतिस्पर्धात्मक बाइंडिंग द्वारा किया गया, आगोनीस्ट बनाम एंटागोनिस्ट गतिविधि को अंतःकोशीय कैल्शियम की फ्लोरोसेंस डिटेक्शन का उपयोग करके मापा गया, और सामान्य चयनात्मकता C3a-प्रेरित रिसेप्टर डेसेंसिटाइजेशन द्वारा मॉनिटर की गई। DMSO में एक आगोनीस्ट के लिए NMR संरचना एक बीटा-टर्न मोटिफ दिखाती है जो C3aR बाइंडिंग और सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण हो सकती है। डेरिवेटाइजेशन ने C3aR का एक गैर-प्रतिस्पर्धात्मक और अव्याप्त एंटागोनिस्ट उत्पन्न किया। छोटे अणु C3a आगोनीस्ट और एंटागोनिस्ट प्रतिरक्षा और सूजन संबंधी रोगों के मूल्यवान प्रॉब हो सकते हैं।